OBJETIVO: El factor regulador del interferón 5 es un factor de transcripción implicado en la secreción de interferón tipo I (IFN). Este estudio se llevó a cabo para investigar si un polimorfismo promotor de 5 bp (inserción/deleción de CGGGG) está involucrado en la predisposición genética al síndrome de Sjögren primario (SS) y para evaluar las consecuencias funcionales de este polimorfismo.
MÉTODOS: La cohorte exploratoria consistió en 185 pacientes con SS primario y 157 controles sanos, y la cohorte de replicación consistió en 200 pacientes con SS primario y 282 controles sanos. Se evaluaron los niveles de ARN mensajero IRF5 (ARNm) al inicio y después de la infección in vitro con reovirus en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de 30 pacientes con SS primario y de células epiteliales de glándulas salivales que se habían cultivado durante 4 semanas de pacientes con síntomas de SS primario o sicca.RESULTADOS: El transporte del alelo IRF5 4R CGGGG se asoció con un riesgo mucho mayor de SS primario en ambas cohortes (odds ratio 2,00 , P = 6,6 x 10(-6)). El polimorfismo de inserción/deleción de CGGGG por sí solo fue suficiente para explicar la asociación de SS primario con IRF5. El nivel de ARNm IRF5 en PBMCs dependió significativamente del genotipo (P = 0,002) y se correlacionó con los niveles de ARNm para los genes inducidos por IFN MX1 e IFITM1. El cultivo de células epiteliales de glándulas salivales de pacientes portadores del alelo 4R CGGGG IRF5 mostró un alto nivel de ARNm IRF5 (P = 0,04), que se amplificó después de la infección por reovirus (P = 0,026).
CONCLUSIÓN: Nuestros hallazgos indican una asociación del polimorfismo de inserción/deleción de CGGGG del promotor IRF5 con SS primario. Los pacientes portadores del alelo 4R CGGGG IRF5 tuvieron un alto nivel de ARNm para IRF5 en PBMCS y células epiteliales de glándulas salivales, principalmente después de una infección viral in vitro. Los pacientes con niveles altos de ARNm para IRF5 también tuvieron niveles altos de ARNm para genes inducidos por IFN tipo I en PBMCs.
