La inflamación neurogénica se refiere a la inflamación que es el resultado de la liberación de varios neuropéptidos, quimiocinas y citoquinas de las terminaciones periféricas de los nervios sensoriales en respuesta al daño tisular o a estímulos dolorosos. En el entorno de la cicatrización de heridas, la inflamación neurogénica ayuda a mantener la integridad del tejido y facilita la reparación del tejido.1 Sin embargo, la inflamación neurogénica también ha estado implicada en la fisiopatología de numerosas enfermedades, incluidos el síndrome de dolor regional complejo, la migraña y los síndromes de intestino irritable y vejiga.

Una revisión de 2018 en Seminars in Immunopathology realizada por Geoffrey Littlejohn, MD, de la Universidad de Monash, Melbourne, Australia, presenta evidencia de que muchos de los síntomas característicos de la fibromialgia se deben a la inflamación neurogénica tanto en el sistema nervioso central como en la periferia.2 Las características clínicas comunes de la fibromialgia que pueden verse influenciadas por la inflamación neurogénica incluyen manifestaciones cutáneas, hinchazón local de los tejidos blandos y retención de líquidos, decoloración reticular de la piel y livedo reticularis, y aumento de los niveles de fibronectina, que es un marcador tisular de activación endotelial.

El asesor de reumatología entrevistó al Dr. Littlejohn para obtener una perspectiva clínica adicional sobre la fisiopatología de la fibromialgia y el papel de la inflamación neurogénica en el proceso de la enfermedad.

Asesor de Reumatología: ¿Por qué ha sido tan difícil para los investigadores determinar los mecanismos fisiopatológicos de la fibromialgia?

Dr. Littlejohn: Las características clínicas clave de la fibromialgia en las que los investigadores se centraron por primera vez fueron el dolor generalizado y la sensibilidad anormal a la presión suave. Originalmente se pensó que esto afectaba predominantemente a los músculos, por lo que la investigación inicial se centró en un origen muscular periférico del dolor y la sensibilidad de los tejidos blandos. Más tarde fue evidente que todos los tejidos periféricos, no solo los músculos, han bajado los umbrales de dolor en la fibromialgia, lo que indica que una anomalía neurofisiológica central en los sistemas neuronales relacionados con el dolor es la causa de la sensibilidad alterada. Esto está relacionado con el aumento de la sensibilidad que se observa en otros sistemas sensoriales en la fibromialgia, incluido el aumento de la sensibilidad al ruido, la luz, el equilibrio y varios productos químicos. Por lo tanto, con el paso del tiempo, el enfoque cambió a identificar mecanismos anormales en los centros superiores involucrados con el dolor y otras modulaciones sensoriales, particularmente en la médula espinal y el cerebro. Todo esto llevó tiempo y requirió mejores herramientas de investigación, incluidas técnicas de imagen como resonancia magnética funcional y muestreo de factores biológicos neuroactivos en fluidos periféricos y espinales.

También ha habido una mejor conciencia de los efectos de los factores sociales y psicológicos en la fibromialgia, particularmente aquellos relacionados con la reactividad de la respuesta al estrés en los sistemas neuronales centrales relacionados con el dolor. Los investigadores han tenido cuidado de identificar factores neurofisiológicos medibles entre esta compleja combinación de varios factores contribuyentes. Todo esto ha llevado tiempo. Sin embargo, la investigación actual en fibromialgia está alineada con la investigación de vanguardia en otras afecciones de dolor crónico. No existe un modelo animal satisfactorio para la fibromialgia.

Asesor de Reumatología: ¿Cuál es la hipótesis más aceptada sobre la fisiopatología de la fibromialgia? Es suficientemente explicativo?

Dr. Littlejohn: La mayoría de los investigadores aceptan que la fibromialgia es causada por una mayor sensibilidad dentro del sistema nervioso relacionado con el dolor. La mayoría de los médicos, incluido yo, cree que la afección es «de arriba hacia abajo» en el sentido de que está impulsada por un cambio en los factores moduladores del cerebro. Sin embargo, hay una diferencia en la interpretación de cuáles son estos factores. Muchos se mantienen cautelosos con los factores psicológicos como «factores ascendentes», lo que sugiere que son una respuesta a los problemas del dolor crónico. Creo que el factor clave de los procesos neurofisiológicos que conducen al fenotipo clínico de la fibromialgia — dolor generalizado, sensibilidad, alteración del sueño, fatiga, disfunción cognitiva y angustia emocional — es el funcionamiento anormal de la respuesta al estrés. Esto a su vez está influenciado por factores genéticos de fondo y factores psicológicos variables, incluidas las respuestas a eventos de la vida cotidiana. Estos factores impulsan la respuesta al estrés y el proceso de sensibilización en el cerebro y la médula espinal.

Una minoría de investigadores siente que la sensibilidad del sistema nervioso relacionado con el dolor en la fibromialgia se relaciona con la estimulación neural periférica que prepara el proceso de sensibilización. Esto se basa en la investigación neurofisiológica tradicional, particularmente en animales, en la que la estimulación periférica inicia la respuesta al dolor. Creo que más investigadores sienten que el cerebro y la médula espinal tienen el papel principal en la modulación de las entradas sensoriales periféricas, y cuando las neuronas de la médula espinal se sensibilizan por el cambio en la modulación cerebral, varios estímulos que de otra manera no son dolorosos pueden acceder al sistema nervioso relacionado con el dolor y causar dolor de fibromialgia. Aún no se han identificado plenamente los mecanismos que subyacen a estos efectos.

Asesor de reumatología: ¿Cuál es la evidencia de la inflamación neurogénica como el principal impulsor de la fibromialgia?

Dr. Littlejohn: La inflamación neurogénica es una consecuencia de la sensibilización central que caracteriza a la fibromialgia. No creo que sea el principal impulsor de la sensibilización. Creo que contribuye a muchos de los rasgos característicos de la fibromialgia, como sensibilidad anormal, dolor de tejidos blandos, hinchazón periférica, dermatografía y entumecimiento y hormigueo. Es probable que la inflamación neurogénica también contribuya a algunas de las características centrales, como la disfunción cognitiva, la fatiga y, posiblemente, la alteración del sueño, pero estos asuntos requieren más investigación. También participa en la fisiopatología de otras afecciones observadas en hasta un tercio de los pacientes con fibromialgia, como migraña, síndromes de intestino irritable y vejiga y síndrome de piernas inquietas. Por lo tanto, es probable que la inflamación neurogénica esté vinculada a muchas de las características periféricas y posiblemente a muchas de las características centrales que caracterizan a la fibromialgia. Es impulsado por otros factores, particularmente aquellos relacionados con la activación de la respuesta al estrés. Se necesitan más investigaciones para aclarar estas asociaciones.

Asesor de Reumatología: ¿Cuáles son las implicaciones clínicas de la hipótesis de que la inflamación neurogénica es un mecanismo clave en la fibromialgia?

Dr. Littlejohn: La inflamación neurogénica es un mecanismo clave que contribuye a muchas características clínicas de la fibromialgia. Por lo tanto, si este proceso pudiera regularse hacia abajo, muchos síntomas que actualmente tienen un alto impacto y son difíciles de tratar podrían mejorarse. Por ejemplo, se ha aprobado recientemente un anticuerpo monoclonal contra el péptido proinflamatorio relacionado con el gen de la calcitonina para su uso en la migraña, una afección que también se caracteriza por neuroinflamación. Otras terapias dirigidas para los componentes de la neuroinflamación pueden ayudar a los síntomas de la fibromialgia. Sin embargo, apuntar a la neuroinflamación debe comenzar en la parte superior con atención a los factores que impulsan la respuesta al estrés.

Esta entrevista ha sido ligeramente editada para mayor longitud y claridad.

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