El cáncer de próstata a menudo se trata quirúrgicamente con prostatectomía radical (RP). Después de la PR, la disfunción eréctil (DE) ocurre en el 25-100% de los hombres, lo que afecta negativamente su calidad de vida. La disfunción eréctil inducida por RP se atribuye principalmente a la lesión de los nervios cavernosos que se ramifican desde los ganglios pélvicos principales (GPM). Con frecuencia, los hombres tienen 65 años o más cuando se les diagnostica cáncer de próstata y tienen niveles bajos de testosterona circulante (T). La testosterona (T) es esencial para mantener la salud neuronal y para recuperar la función nerviosa. El objetivo de este estudio es examinar los efectos de la lesión del nervio cavernoso inducida por RP en un modelo animal de baja T (castración) en la supervivencia de la neurona MPG y evaluar si la suplementación con T puede restaurar la función eréctil y la salud de MPG.
Ratas macho Sprague‐Dawley (12 semanas) se separaron en grupos control (sin cirugía; CON), castración (escayola), lesión bilateral del nervio cavernoso (BCNI), ESCAYOLA+BCNI (C+B), y ESCAYOLA+BCNI y suplementación con T (3 mg/kg; C+B+T) (n=4/prfv). Después de 4 semanas de ESCAYOLA, las ratas se sometieron a NCIB para imitar la RP y el grupo C + B + T comenzó el tratamiento T durante 2 semanas. A las 18 semanas de edad, las erecciones se midieron mediante estimulación del nervio cavernoso y medición directa de la presión arterial media intracavernosa (PIC/PAM). Se recolectaron MPG bilaterales, se disociaron en neuronas y se cultivaron durante 72 horas. Las neuronas se fijaron y teñieron inmunofluorescentemente para la beta-tubulina de clase III específica de la neurona para medir la ramificación axonal y la longitud, y luego se teñieron conjuntamente con el ensayo TUNEL para identificar neuronas apoptóticas. Las neuronas adicionales se tiñeron con marcadores simpáticos (tirosina hidroxilasa) o nitrérgicos (óxido nítrico sintasa neuronal).
En general, CAST, BCNI y C+B disminuyeron la PIC/PAM, el crecimiento y la ramificación de las neuritas, aumentaron la apoptosis, aumentaron las poblaciones de neuronas simpáticas y redujeron las neuronas nitrérgicas en comparación con CON (p<0,05). Tanto el YESO como el BCNI solos causaron una disminución del 25% en la longitud de las neuritas, una disminución del 20% en la ramificación y un aumento de 2 veces en la apoptosis (p<0,05 vs CON). Sin embargo, C+B causó una mayor disminución en la longitud de las neuritas en un 33%, disminuyó la ramificación en un 50% y duplicó la apoptosis (p<0,05 vs CON). La población de neuronas nitrérgicas pro‐eréctiles se redujo en un 60% en el YESO o en el BCNI solo y disminuyó en un 70% en el C+B (p<0,05 vs CON). En contraste, las neuronas simpáticas anti-eréctiles se incrementaron 30% con BCNI y 40% C + B (p<0,05 vs CON). La suplementación con T restableció la longitud de las neuritas en C + B, pero no mejoró la ramificación de las neuritas. La apoptosis neuronal se redujo en un 50% en C+B+T; sin embargo, se mantuvo elevada por encima de CON (p<0,05). La suplementación con T restableció las poblaciones de neuronas nitrérgicas y simpáticas a niveles de control. Además, T restauró la función eréctil medida por ICP / MAP en ratas C + B (p< 0,05).
La lesión nerviosa en un estado andrógeno bajo (C+B) afectó notablemente a la neuritogénesis y causó una mayor disminución de las neuronas nitrérgicas pro‐eréctiles en comparación con CON, YESO o BCNI solos. Estos datos indican que la recuperación de la función eréctil después del daño nervioso inducido por RP en un estado de T baja es poco probable y conducirá a una mayor incidencia y gravedad de la disfunción eréctil. T mejora la función eréctil y la salud neuronal, y se debe considerar para los sobrevivientes de cáncer de próstata.
Información de Apoyo o Financiación
SMSNA, SNCURCS, ECU URCA
Este resumen es de la Reunión de Biología Experimental 2019. No hay ningún artículo de texto completo asociado a este resumen publicado en la Revista FASEB.
