Resumen
La afinidad del receptor de células T (TCR) desempeña un papel crítico en la formación de la diferenciación de células T, pero pocos estudios han investigado el papel de la afinidad de TCR en el contexto del conjunto de memoria endógena de células T CD8+. Mientras que las células T CD8 + naïve expresan principalmente isoformas CD45 grandes (denominadas CD45RBhi), las células de memoria de células T CD8+ se describen tradicionalmente como isoformas pequeñas que expresan (CD45RBlo). Curiosamente, aunque la memoria de células T CD8+ a la infección aguda por VCM incluyó células CD45RBlo, encontramos que más de la mitad del grupo de memoria de células T CD8 + seguía siendo CD45RBhi. El ensayo de afinidad de micropipetas 2D reveló que las células de memoria CD45RBhi tenían una afinidad 29 veces menor por el antígeno en comparación con las células CD45RBlo. Las células de memoria CD45RBLO y CD45RBhi expresaron niveles similares de granzima B e IFN-γ, pero el análisis RNAseq reveló que estas poblaciones expresaban diferencialmente más de 150 genes. Fenotípicamente, la población CD45RBhi contenía una frecuencia más alta del fenotipo de memoria persistente CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo en comparación con las células CD45RBlo. Encontramos que, desde los puntos de tiempo de memoria temprana a tardía, porciones de cada una de las poblaciones de CD45RBhi y CD45RBlo se convirtieron a CD62Lhi, lo que demuestra que el estado de CD45RB es distinto del fenotipo TCM. La transferencia adoptiva de poblaciones purificadas de CD45RBhi y CD45RBlo a ratones naïve reveló que las células de memoria CD45RBlo sufrieron una pérdida celular significativa en relación con las células de memoria CD45RBhi. Con el tiempo, la mayoría de las células CD45RBlo se convirtieron homeostáticamente al fenotipo de memoria cd45rbhipersistente. Juntos, estos datos demuestran un papel novedoso para la expresión de CD45RB como marcador de afinidad de cebado de TCR, y describen una forma novedosa en la que el estado de CD45RB puede categorizar funcionalmente el grupo de memoria de células T CD8+.
