Resumen

Objetivo: Evaluar si la calpainopatía se puede transmitir en una forma hereditaria dominante.Antecedentes: La distrofia muscular de las cinturas de las extremidades (DGM) tipo 2A es la forma más común de DGMG en todo el mundo. Aunque se asume una herencia recesiva estricta, a menudo se informa de pacientes portadores de una sola mutación en el gen calpain 3 (CAPN3). Tales hallazgos se atribuyen comúnmente a la detección incompleta de mutaciones.Diseño / Métodos: En esta investigación, reportamos 35 personas (rango de edad: 21-82 años, 19 mujeres y 16 hombres) de 8 familias afectadas por calpainopatía, en las que solo se pudo identificar una mutación en CAPN3; una deleción en el marco de 21 pa (c. 643_663del21).Resultados: La deleción única de 21 bp se segregó con evidencia de enfermedad muscular, de modo que 34 de los 35 portadores de mutaciones mostraron hipercemia, infiltración significativa de grasa muscular en la RM, debilidad/emaciación muscular, pérdida severa de proteína calpaína 3 en el western blot y cambios miopáticos en la biopsia muscular, ya sea sola o en combinación. La debilidad muscular fue generalmente más leve que la observada en LGMD2A, pero afectó a los mismos grupos musculares que en LGMD2A (músculos proximales de la pierna, lumbares paraespinales y gastrocnemios mediales). Todos los portadores de mutaciones eran heterocigotos a nivel de ARNm, expresando ARNm mutados y de tipo salvaje de calpaína 3 por igual. La expresión de calpaína 3 en el músculo, evaluada por western blot, se redujo a menos de 15 en los 7 portadores de mutaciones que se pudieron probar para esto. Los niveles de creatina cinasa y/o mioglobina fueron elevados en 33 de 35 portadores de mutaciones.Conclusiones: Este estudio proporciona una fuerte evidencia de que el c único.643_663del21 la deleción de CAPN3 se segrega de manera predominantemente hereditaria con enfermedad muscular en 8 familias, y sugiere que también existe un patrón hereditario dominante de calpainopatía, que debe tenerse en cuenta en el diagnóstico y el asesoramiento genético de pacientes con calpainopatía y aberraciones de un solo alelo en CAPN3.

Divulgación: El Dr. Vissing ha recibido una compensación personal por sus actividades con Alexion Pharmaceuticals y Ultragenyx como miembro del consejo asesor. El Dr. Barresi no tiene nada que revelar. El Dr. Witting no tiene nada que revelar. Dr. van Ghelue no tiene nada que revelar. El Dr. Bindoff no tiene nada que revelar. El Dr. Volker no tiene nada que revelar. El Dr. Lochmuller no tiene nada que revelar. El Dr. Wahl no tiene nada que revelar. El Dr. Jonsrud no tiene nada que revelar. El Dr. Duno no tiene nada que revelar.