Antecedentes: Las convulsiones son efectos adversos poco frecuentes, pero graves, de los medicamentos antidepresivos. Una mejor comprensión del riesgo de convulsiones relacionadas con el medicamento, sus factores predictivos y su base neurofisiológica podría ayudar a los médicos a evitar este evento adverso. Una mejor comprensión de los factores que intervienen en la determinación del riesgo de convulsiones sería útil para interpretar las tasas de convulsiones notificadas. Método
: Los autores revisan informes de casos, series de casos e información de ensayos clínicos de antidepresivos para determinar el riesgo de convulsiones relacionadas con los antidepresivos. Se identifican factores predisponentes. Se examinan los efectos de la dosis, los niveles en sangre y la duración del tratamiento sobre el riesgo de convulsiones. Se analizan modelos electrofisiológicos e in vitro de inducción de convulsiones relacionadas con medicamentos.
Resultados: Una proporción significativa de convulsiones relacionadas con drogas ocurre en individuos con una predisposición identificable, como convulsiones previas, abstinencia de sedantes o alcohol y múltiples medicamentos concomitantes. El riesgo de convulsiones para la mayoría de los antidepresivos aumenta con la dosis (o el nivel en sangre), y las comparaciones entre medicamentos deben considerar las tasas de convulsiones a la dosis efectiva (o el nivel en sangre) de cada medicamento. Para la imipramina, el tricíclico más frecuentemente estudiado, la literatura indica una tasa de convulsiones entre 0,3% y 0,6% a dosis efectivas. En pacientes no seleccionados y a dosis más altas, estas tasas pueden ser más altas. La fluoxetina, la sertralina, la fluvoxamina, la trazodona, la nomifensina y los inhibidores de la monoaminooxidasa tienen un menor riesgo de convulsiones. Las estimaciones de antidepresivos comercializados recientemente con riesgo de convulsiones intermedias se complican por el hecho de que las dosis efectivas y los niveles en sangre no están bien establecidos.
Conclusión: La evaluación del riesgo de convulsiones en individuos implica la consideración de los factores predisponentes, el antidepresivo seleccionado y la biodisponibilidad del medicamento. Los estudios futuros del riesgo de convulsiones se beneficiarían del uso de criterios específicos para la determinación de probables episodios de convulsiones, la definición a priori de exclusiones predisponentes, muestras lo suficientemente grandes como para proporcionar potencia adecuada, el control del nivel sanguíneo y la inclusión de la duración del tratamiento farmacológico en el cálculo del riesgo.
