Combinación de oxaliplatino/cisplatino (L-OHP/CDDP) en cáncer de ovario muy pretratado

El objetivo de este estudio fue evaluar la toxicidad y la actividad de dos compuestos de platino sin resistencia cruzada: oxaliplatino (L-OHP) y cisplatino (CDDP) en pacientes con cáncer de ovario pretratado con platino. La quimioterapia consistió en L-OHP y CDDP administradas secuencialmente en perfusiones de 2 horas el día 1 a la dosis estándar recomendada (130 mg/m2 para oxaliplatino, 100 mg/m2 para cisplatino) cada 3 semanas. Se planificaron reducciones de dosis (20-35%) de acuerdo con el estado hematológico y renal basal, pero el cociente de dosis entre L-OHP y CDDP se mantuvo siempre en 1,3. Los ciclos se repitieron hasta la progresión o las toxicidades limitantes del tratamiento. De septiembre de 1992 a noviembre de 1994, 25 pacientes con cáncer de ovario pretratado ingresaron a este programa de rescate. Habían recibido una mediana de tres líneas de quimioterapia previas (1-7), una al menos basada en platino. Previamente, se había administrado cisplatino a 22 pacientes con una mediana de dosis total de 600 mg/m2 (170-1175), mientras que 18 pacientes habían recibido carboplatino con una mediana de dosis total de 1135 mg/m2 (200-2450). 9 pacientes también habían recibido taxanos y eran resistentes a ellos (paclitaxel, 6 pacientes, docetaxel, 3 pacientes), mientras que el resto se consideró inelegible para los ensayos de fase II de taxano en monoterapia en curso simultáneamente. se consideró que 13 y 12 pacientes, respectivamente, tenían enfermedad resistente al platino y potencialmente sensible, de acuerdo con los criterios de Markman. Se administraron 77 ciclos de L-OHP/CDDP, con una mediana de tres ciclos / paciente (rango 1-6) y se evaluaron por toxicidad. La toxicidad limitante de la combinación L-OHP/CDDP fue una neuropatía periférica sensorial acumulada, grave (> or = grado 3 CTC) después de más de tres ciclos, pero reversible a los pocos meses de su interrupción. Se observaron neutropenia y trombopenia de grado 3-4 (escala de la OMS) en el 35-40% de los ciclos, con una muerte neutropénica relacionada con el tratamiento (shock séptico). se pudo evaluar la actividad antitumoral de 22 pacientes con enfermedad medible/evaluable. Dos respuestas completas (RC) (8%) (una probada histológicamente en el momento de la laparotomía (pCR)) y 8 respuestas parciales (RP) (32%) para una tasa de respuesta objetiva general (TRO) de 40% (IC 95%, 21-61%) (intención de tratar). La mediana de duración de la respuesta fue de 4 meses. Se observaron siete respuestas entre 12 tumores potencialmente sensibles al platino (58%, IC 95% 28-85%), mientras que 3/13 pacientes refractarios al platino (23%, IC 95% 5-54%) tuvieron una respuesta objetiva. Estos resultados alentadores son la base de nuevos programas de tratamiento combinado de primera y segunda línea para el carcinoma de ovario.

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