Cebranopadol (código de desarrollo GRT-6005) es un analgésico opioide de la clase bencenoide que actualmente está en desarrollo internacionalmente por Grünenthal, una compañía farmacéutica alemana, y su socio Depomed, una compañía farmacéutica en los Estados Unidos, para el tratamiento de una variedad de estados de dolor agudo y crónico diferentes. A partir de noviembre de 2014, se encuentra en ensayos clínicos de fase III.
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
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CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
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InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
-
Key:CSMVOZKEWSOFER-RQNOJGIXSA-N
El cebranopadol es único en su mecanismo de acción como opioide, que se une a los cuatro receptores opioides y los activa; actúa como un agonista completo del receptor opioide μ (Ki = 0,7 nM; EC50 = 1,2 nM; IA = 104%) y del receptor opioide δ (Ki = 18 nM; EC50 = 110 nM; IA = 105%), y como agonista parcial del receptor de nociceptina (Ki = 0,9 nM; CE50 = 13,0 nM; IA = 89%) y del receptor de opioides κ (Ki = 2,6 nM; CE50 = 17 nM; IA = 67%). Los valores de CE50 de 0,5-5,6 µg / kg cuando se introducen por vía intravenosa y de 25,1 µg / kg después de la administración oral.
El cebranopadol muestra efectos antinociceptivos y antihipertensivos altamente potentes y efectivos en una variedad de diferentes modelos animales de dolor. En particular, también se ha encontrado que es más potente en modelos de dolor neuropático crónico que el dolor nociceptivo agudo en comparación con los agonistas selectivos del receptor de opioides μ. En relación con la morfina, se ha observado que la tolerancia a los efectos analgésicos del cebranopadol se retrasa (26 días frente a 11 días para una tolerancia completa). Además, a diferencia de la morfina, no se ha encontrado que el cebranopadol afecte la coordinación motora o reduzca la respiración en animales a dosis dentro o por encima del rango de dosis para analgesia. Como tal, puede haber mejorado y prolongado la eficacia y una mayor tolerabilidad en comparación con los analgésicos opioides disponibles actualmente.
Como agonista del receptor de opioides κ, el cebranopadol puede tener la capacidad de producir efectos psicotomiméticos, disforia y otras reacciones adversas a dosis suficientemente altas, una propiedad que podría limitar su rango de dosis clínica práctica, pero probablemente reduciría la incidencia de pacientes que toman más de la dosis prescrita.
