del cristalino pueden, por supuesto, estar asociadas con aberraciones cromosómicas, condiciones de desarrollo, infecciones intrauterinas y errores metabólicos, así como mutaciones de un solo gen. Alrededor del 23% son familiares, pero incluso entre ellos hay una considerable heterogeneidad genética y clínica que confunde la nosología a pesar del notable progreso reciente en el genotipado. Debido a la heterogeneidad clínica, no siempre es posible clasificar familias específicas basándose únicamente en la apariencia y la historia natural de las opacidades del cristalino.

Las cataratas cerúleas de aparición congénita o en la infancia pueden deberse a mutaciones en genes que codifican varias cristalinas de lentes. Las cataratas cerúleas de tipo 1 (CCA1; 115660) o «punto azul» son el resultado de mutaciones en un gen ubicado en 17q24, pero su identidad es aún desconocida. Curiosamente, se encuentra en la misma vecindad cromosómica que el gen de deficiencia de galactocinasa (GALK1). Las opacidades del cristalino siguen un patrón de transmisión autosómico dominante. Sin embargo, la mutación no parece involucrar un gen que codifique ninguna de las principales proteínas estructurales del cristalino.

El tipo 2 (CCA2; 601547) es el resultado de mutaciones en el gen CRYBB2 (22q11.2-q12.2) que codifica la proteína beta-B2-cristalina. La herencia es autosómica dominante.

El tipo 3 (CCA3; 608983) es causado por mutaciones en CRYGD (2q33-q35) que codifican gamma-D-cristalina. Se ha reportado en una sola familia en la que parecía aparecer antes y progresar más rápidamente que otros tipos. El patrón de pedigrí fue consistente con la herencia autosómica dominante. Las mutaciones en el mismo gen también causan un trastorno alélico denominado cataratas congénitas polimórficas no nucleares o CCP (601286), que puede ser simplemente heterogeneidad clínica de la misma afección.

El tipo 4 (CCA4; 610202) se debe a mutaciones en el gen MAF (16q22-q23) y también se hereda en un patrón autosómico dominante. Las opacidades del cristalino tienen un inicio más tardío y juvenil y las opacidades del cristalino se localizan en una distribución lamelar en capas corticales superficiales. Estos son progresivos y a menudo resultan en opacificación subcapsular posterior que requiere extracción del cristalino en adultos.

El tipo 5 (CCA5; 614422) es el resultado de una mutación en un locus en 12q24 y se hereda predominantemente. Las opacidades se encuentran en todo el cristalino, pero son más numerosas en la corteza. Se diagnostican con mayor frecuencia en la segunda década de vida y se requieren extracciones de lentes una década más tarde.

Otras formas de opacidades progresivas congénitas, hereditarias dominantes autosómicas incluyen las cataratas tipo Volkmann (115665), similares a Coppock (604307), lamelares (116800) y polares posteriores congénitas (116600).