Anfotericina
Caspofungina (Cancidas; 50 y 70 mg/día durante 14 días; n = 74) se ha comparado con anfotericina convencional (0,5 mg/kg / día durante 14 días; n = 54) en el tratamiento de la candidiasis esofágica en un ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego en América del Sur . La mayoría de los pacientes (más del 75%) estaban infectados por el VIH y aproximadamente la mitad de ellos tenían recuentos de linfocitos CD4 + inferiores a 50 × 106 / l. Caspofungina fue bien tolerada: ocho pacientes en el grupo de anfotericina y un paciente en el grupo combinado de caspofungina desarrollaron un aumento de la creatinina sérica de más de 176 µmol/l (2 mg/dl) durante el tratamiento. De los pacientes que recibieron caspofungina, el 4,1% se retiraron prematuramente debido a efectos adversos asociados al fármaco, en comparación con el 22% en el grupo de anfotericina. Hubo una respuesta clínica (síntomas más endoscopia) en el 85% de los pacientes en el grupo combinado de caspofungina frente al 67% en el grupo de anfotericina.
Caspofungina se comparó con anfotericina en un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado en 128 adultos con esofagitis por candida sintomática documentada endoscópicamente . Hubo éxito clínico verificado endoscópicamente en el 74% y el 89% de los pacientes que recibieron caspofungina 50 y 70 mg/día, respectivamente, y en el 63% de los pacientes que recibieron desoxicolato de anfotericina 0,5 mg/kg/día. Se suspendió el tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con el fármaco en el 24% de los pacientes que recibieron anfotericina y en el 4 y el 7% de los que recibieron caspofungina 50 y 70 mg/día, respectivamente. Los efectos adversos más frecuentes con caspofungina fueron fiebre, flebitis, dolor de cabeza y erupción cutánea. Menos pacientes que recibieron caspofungina tuvieron fiebre, escalofríos o náuseas relacionados con el medicamento que aquellos que recibieron anfotericina. Más pacientes que recibieron anfotericina (91%) que caspofungina (61% y 32%) desarrollaron anomalías de laboratorio relacionadas con el fármaco, siendo las más comunes en los grupos de caspofungina la hipoalbuminemia y el aumento de la actividad sérica de la fosfatasa alcalina y las transaminasas. Hubo aumentos relacionados con el fármaco en las concentraciones de nitrógeno ureico en sangre en el 15% de los pacientes que recibieron anfotericina, pero en ninguno de los que recibieron caspofungina. Del mismo modo, las concentraciones de creatinina sérica aumentaron en 16 pacientes que recibieron anfotericina, pero solo en uno que recibió caspofungina. En resumen, caspofungina fue tan eficaz como la anfotericina, pero mejor tolerada en el tratamiento de la candidiasis esofágica.
En un ensayo aleatorizado doble ciego, se comparó caspofungina con desoxicolato de anfotericina para el tratamiento primario de la candidiasis invasiva . Se inscribieron pacientes con evidencia clínica de infección y un cultivo positivo para especies de Candida de sangre u otro sitio. Se estratificaron de acuerdo con la gravedad de la enfermedad, según lo indicado por la presencia o ausencia de neutropenia y la puntuación de Evaluación de Fisiología Aguda y Salud Crónica (APACHE II), y se asignaron al azar para recibir caspofungina (50 mg/día con una dosis de carga de 70 mg en el día 1) o anfotericina (0,6–0,7 mg/kg/día o 0,7–1,0 mg/kg/día para pacientes con neutropenia). De los 239 pacientes incluidos, 224 se incluyeron en el análisis modificado por intención de tratar. Las características basales, incluido el porcentaje de pacientes con neutropenia y la puntuación media de APACHE II, fueron similares en los dos grupos de tratamiento. La eficacia de caspofungina fue similar a la de la anfotericina, con resultados satisfactorios en el 73% de los pacientes tratados con caspofungina y en el 62% de los tratados con anfotericina. Hubo significativamente menos reacciones adversas relacionadas con el fármaco asociadas a caspofungina: fiebre, escalofríos y reacciones relacionadas con la perfusión fueron menos frecuentes con caspofungina. Caspofungina causó menos nefrotoxicidad (definida por un aumento de la creatinina sérica de al menos el doble del valor basal o un aumento de al menos 88,4 µmol/l: 8,4 frente al 25%). Solo el 2,6% de los que recibieron caspofungina se retiraron debido a acontecimientos adversos, en comparación con el 23% de los que recibieron anfotericina. Por lo tanto, caspofungina fue al menos tan eficaz como la anfotericina para el tratamiento de la mayoría de los pacientes no neutropénicos con candidiasis invasiva, pero significativamente mejor tolerada.
La seguridad, tolerabilidad y eficacia de caspofungina en pacientes con candidiasis orofaríngea y/o esofágica se han investigado en un estudio de fase II de rango de dosis . Los pacientes fueron aleatorizados, doble ciego, a acetato de caspofungina (35, 50 o 70 mg) o anfotericina (0,5 mg/kg por vía intravenosa) una vez al día durante 7-14 días. De 140 pacientes, 63% tenían compromiso esofágico y 98% estaban infectados con VIH. Las tasas de respuesta con los grupos de caspofungina fueron del 74-91% y del 63% con anfotericina. Menos pacientes que recibieron cualquier dosis de caspofungina tuvieron efectos adversos relacionados con el medicamento (fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos). Dos pacientes que tomaron caspofungina 35 mg y uno que recibió anfotericina se retiraron debido a los efectos adversos. Las anomalías de laboratorio relacionadas con el fármaco también fueron más frecuentes en los pacientes que recibieron anfotericina. Las anomalías de laboratorio relacionadas con el fármaco más frecuentes en los pacientes que recibieron caspofungina fueron el aumento de la alanina transaminasa, la aspartato transaminasa y la fosfatasa alcalina, que normalmente eran menos de cinco veces el límite superior de la normalidad y se resolvieron a pesar de continuar el tratamiento. Ninguno de los pacientes que recibieron caspofungina y nueve de los que recibieron anfotericina presentaron aumentos de las concentraciones de creatinina sérica relacionados con el fármaco. Ningún paciente se retiró debido a efectos adversos de laboratorio relacionados con el fármaco.
Caspofungina (n = 556) se comparó con anfotericina liposomal (n = 539) en un ensayo aleatorizado, doble ciego y multinacional como terapia antifúngica empírica . Los pacientes se estratificaron según el riesgo y si habían recibido profilaxis antifúngica previamente. La abstinencia prematura por cualquier causa fue menos frecuente con caspofungina que con anfotericina (10% frente a 15%). Menos pacientes que recibieron caspofungina mantuvieron nefrotoxicidad (2.6% frente a 12%), un acontecimiento relacionado con la perfusión (35% frente a 52%), o un acontecimiento adverso sistémico relacionado con el fármaco o la interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con el fármaco.
