Antecedentes: En el programa Canagliflozina Cardiovascular Assessment Study (CANVAS), canagliflozina redujo las tasas de acontecimientos adversos cardiovasculares mayores y los resultados sugirieron un beneficio renal en pacientes con diabetes tipo 2 que tenían un alto riesgo de acontecimientos cardiovasculares, en comparación con los tratados con placebo. Aquí presentamos los resultados de un análisis exploratorio preespecificado de los efectos a largo plazo de la canagliflozina en una serie de resultados renales sostenidos y adjudicados.
Métodos: El Programa CANVAS consta de dos ensayos aleatorizados doble ciego que evaluaron la canagliflozina frente a placebo en participantes con diabetes tipo 2 que tenían un alto riesgo de eventos cardiovasculares, realizados en 667 centros en 30 países. Personas con diabetes tipo 2 y una HbA1c de 7·0-10·5 Fueron elegibles para participar el% (53-91 mmol/mol) de al menos 30 años de edad y antecedentes de enfermedad vascular aterosclerótica sintomática, o de al menos 50 años de edad y con al menos dos factores de riesgo cardiovascular. Los participantes en CANVAS fueron asignados al azar (1:1: 1) para recibir 300 mg de canagliflozina, 100 mg de canagliflozina o placebo equivalente una vez al día. Los participantes en CANVAS-R fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir canagliflozina o placebo compatible, a una dosis inicial de 100 mg al día, con aumento opcional a 300 mg a partir de la semana 13 o placebo compatible. Los participantes y todo el personal del estudio fueron enmascarados en las asignaciones de tratamiento hasta la finalización del estudio. Los resultados preespecificados que se notifican aquí incluyen una combinación de duplicación sostenida y adjudicada de la creatinina sérica, enfermedad renal terminal o muerte por causas renales; los componentes individuales de este resultado compuesto; reducciones anuales en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR); y cambios en el cociente albúmina-creatinina urinaria (UACR). Los ensayos están registrados con ClinicalTrials.gov, números NCT01032629 (LIENZO) y NCT01989754 (LIENZO-R).
Hallazgos: Entre el 17 de noviembre de 2009 y el 7 de marzo de 2011 (CANVAS), el 17 de enero de 2014 y el 29 de mayo de 2015 (CANVAS-R), se examinaron a 15 494 personas, de las cuales 10 142 participantes (con una TFGe media basal de 76·5 ml/min por 1·73 m2, una mediana de UACR de 12·3 mg/g, y el 80% de los cuales estaban recibiendo bloqueo del sistema renina-angiotensina) se asignaron aleatoriamente para recibir canagliflozina o placebo. El resultado compuesto de duplicación sostenida de la creatinina sérica, enfermedad renal terminal y muerte por causas renales se produjo con menos frecuencia en el grupo de canagliflozina en comparación con el grupo de placebo (1·5 por 1000 pacientes-año en el grupo de canagliflozina frente a 2·8 por 1000 pacientes-año en el grupo de placebo; cociente de riesgos instantáneos 0 * 53, IC del 95% 0·33-0·84), con hallazgos consistentes en subgrupos de pacientes preespecificados. La disminución anual del eGFR fue más lenta (diferencia de pendiente entre los grupos 1·2 ml/min por 1 * 73 m2 por año, IC del 95% 1·0-1·4) y la UACR media fue un 18% inferior (IC del 95% 16-20) en los participantes tratados con canagliflozina que en los tratados con placebo. Los acontecimientos adversos renales graves totales fueron similares entre los grupos de canagliflozina y placebo (2·5 vs 3·3 por 1000 pacientes-año; HR 0 * 76, IC del 95% 0·49-1·19).
Interpretación: En un análisis exploratorio preespecificado, el tratamiento con canagliflozina se asoció con un riesgo reducido de pérdida sostenida de la función renal, disminución atenuada del eGFR y una reducción de la albuminuria, lo que respalda un posible efecto renoprotector de este medicamento en personas con diabetes tipo 2.
Financiación: Janssen Research & Desarrollo.
