Aunque los macrófagos polarizados fenotípicamente ahora se clasifican generalmente en dos subtipos principales denominados macrófagos proinflamatorios M1 y antiinflamatorios M2, un papel contribuyente de los macrófagos pulmonares M2 en la las características fisiopatológicas de la lesión pulmonar aguda no se comprenden completamente. En este trabajo, mostramos en un modelo murino endotoxémico que los macrófagos M2 sirven como células antiinflamatorias clave que desempeñan un papel regulador en la gravedad de la lesión pulmonar. Para estudiar si los macrófagos M2 pueden modificar la inflamación, agotamos los macrófagos M2 de los pulmones de ratones transgénicos receptores de toxina diftérica CD206 (DT) durante el desafío con lipopolisacárido. Administración i.p. de células CD206 con depleción de DT en líquido de lavado broncoalveolar. El uso de marcadores de macrófagos M2 Ym1 y arginasa-1 identificó células pulmonares CD206 positivas como macrófagos M2. En ratones Tg receptores CD206-DT tratados con DT se observó un aumento notable de neutrófilos en el contenido de células líquidas de lavado broncoalveolar. En ratones Tg receptores CD206-DT a los que se les administró DT, la inflamación pulmonar exagerada por desafío de endotoxinas, incluida la regulación ascendente de citoquinas proinflamatorias y el aumento del daño pulmonar histológico, pero el aumento inducido por la endotoxemia en la actividad de NF-kB se redujo significativamente, lo que sugiere que la contrarreacción del insulto inflamatorio dependiente del fenotipo M2 no se puede atribuir a la inhibición de la vía de NF-kB. Nuestros resultados indican un papel crítico de los macrófagos pulmonares CD206 positivos en la activación de la cascada inflamatoria durante la inflamación pulmonar endotoxémica.