Objetivo: Como enfermedad mendeliana, la genética desempeña un papel integral en el diagnóstico de la fibrosis quística (FQ). La identificación de 2 mutaciones causantes de enfermedad en el regulador de la conductancia transmembrana de FQ (CFTR) en un individuo con un fenotipo proporciona evidencia de que la enfermedad es FQ. Sin embargo, no todas las variaciones en CFTR siempre resultan en CF. Por lo tanto, para que el genotipo CFTR proporcione el mismo nivel de evidencia de disfunción CFTR que se muestra en pruebas directas como cloruro en el sudor o diferencia de potencial nasal, se debe saber que las mutaciones identificadas siempre producen CF. Por lo tanto, el uso de la genética CFTR en el diagnóstico de la FQ depende en gran medida de la interpretación de la mutación.
Diseño del estudio: El progreso que se ha logrado en la interpretación y anotación de mutaciones se revisó en la reciente Conferencia de Consenso de Diagnóstico de la Fundación FQ. Se utilizó un método Delphi modificado para identificar declaraciones de consenso sobre el uso del análisis genético en el diagnóstico de la FQ.
Resultados: El mayor avance reciente en genética de la FQ ha llegado a través del proyecto Traducción Clínica y Funcional de CFTR (CFTR2). Esta empresa busca caracterizar las mutaciones de CFTR de pacientes con FQ en todo el mundo. El proyecto también estableció pautas para los criterios clínicos, funcionales y de población/penetrancia que se pueden usar para interpretar mutaciones que aún no se han incluido en la revisión de CFTR2.
Conclusiones: El uso de la genética CFTR para ayudar en el diagnóstico de la FQ requiere que las mutaciones identificadas tengan una responsabilidad de enfermedad conocida. La demostración de 2 en mutaciones trans que se sabe que siempre producen FQ es una evidencia satisfactoria de disfunción de CFTR. Sin embargo, si se sabe que las mutaciones identificadas están asociadas con resultados variables, o tienen consecuencias desconocidas, ese genotipo puede no dar lugar a un fenotipo de FQ. En estos casos, otras pruebas de la función CFTR pueden ayudar.
