Neurogene Entzündung bezieht sich auf die Entzündung, die das Ergebnis der Freisetzung verschiedener Neuropeptide, Chemokine und Zytokine aus den peripheren Enden sensorischer Nerven als Reaktion auf Gewebeschäden oder schmerzhafte Reize ist. Im Rahmen der Wundheilung trägt eine neurogene Entzündung zur Aufrechterhaltung der Gewebeintegrität bei und erleichtert die Gewebereparatur.1 Neurogene Entzündungen sind jedoch auch an der Pathophysiologie zahlreicher Krankheiten beteiligt, darunter das komplexe regionale Schmerzsyndrom, Migräne sowie Reizdarm- und Blasensyndrome. Ein Bericht von 2018 in Seminars in Immunopathology von Geoffrey Littlejohn, MD, von der Monash University, Melbourne, Australien, zeigt, dass viele der charakteristischen Symptome der Fibromyalgie auf neurogene Entzündungen sowohl im Zentralnervensystem als auch in der Peripherie zurückzuführen sind.2 Häufige klinische Merkmale der Fibromyalgie, die durch neurogene Entzündungen beeinflusst werden können, sind Hautmanifestationen, lokale Weichteilschwellung und Flüssigkeitsretention, Verfärbungen der retikulären Haut und Livedo reticularis sowie erhöhte Fibronektin-Spiegel, ein Gewebemarker für die Endothelaktivierung.Rheumatology Advisor interviewte Dr. Littlejohn für zusätzliche klinische Perspektive auf die Pathophysiologie der Fibromyalgie und die Rolle der neurogenen Entzündung im Krankheitsprozess.

Rheumatologischer Berater: Warum war es für Forscher so schwierig, die pathophysiologischen Mechanismen der Fibromyalgie zu bestimmen?

Dr. Littlejohn: Die wichtigsten klinischen Merkmale der Fibromyalgie, auf die sich die Forscher zuerst konzentrierten, waren weit verbreitete Schmerzen und abnormale Empfindlichkeit gegenüber sanftem Druck. Es wurde ursprünglich angenommen, dass dies hauptsächlich Muskeln betrifft, Daher konzentrierten sich die ersten Forschungen auf einen peripheren muskulären Ursprung der Schmerz- und Weichteilempfindlichkeit. Später zeigte sich, dass alle peripheren Gewebe, nicht nur die Muskeln, die Schmerzschwellen bei Fibromyalgie gesenkt haben, was darauf hindeutet, dass eine zentrale neurophysiologische Anomalie in den schmerzbezogenen neuronalen Systemen die Ursache für die veränderte Empfindlichkeit ist. Dies hängt mit der erhöhten Empfindlichkeit zusammen, die in anderen sensorischen Systemen bei Fibromyalgie beobachtet wird, einschließlich einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Lärm, Licht, Gleichgewicht und verschiedenen Chemikalien. Im Laufe der Zeit verlagerte sich der Fokus auf die Identifizierung abnormaler Mechanismen in den höheren Zentren, die mit Schmerz und anderer sensorischer Modulation zu tun haben, insbesondere im Rückenmark und im Gehirn. All dies kostete Zeit und erforderte bessere Untersuchungsinstrumente, einschließlich bildgebender Verfahren wie funktioneller MRT und Probenahme neuroaktiver biologischer Faktoren in peripheren und spinalen Flüssigkeiten. Es gab auch ein besseres Bewusstsein für die Auswirkungen sozialer und psychologischer Faktoren auf Fibromyalgie, insbesondere im Zusammenhang mit der Reaktivität der Stressreaktion auf zentrale schmerzbedingte neuronale Systeme. Die Forscher haben sorgfältig darauf geachtet, messbare neurophysiologische Faktoren unter dieser komplexen Mischung verschiedener beitragender Faktoren zu identifizieren. All dies hat Zeit in Anspruch genommen. Die aktuelle Forschung zur Fibromyalgie ist jedoch auf die Spitzenforschung bei anderen chronischen Schmerzzuständen ausgerichtet. Es gibt kein zufriedenstellendes Tiermodell für Fibromyalgie.

Rheumatologischer Berater: Was ist die am weitesten verbreitete Hypothese über die Pathophysiologie der Fibromyalgie? Ist es ausreichend erklärend?Dr. Littlejohn: Die meisten Forscher akzeptieren, dass Fibromyalgie durch eine erhöhte Empfindlichkeit im schmerzbezogenen Nervensystem verursacht wird. Die Mehrheit der Kliniker — mich eingeschlossen – glauben, dass die Bedingung „Top-down“ ist, dass es durch eine Änderung der modulierenden Faktoren des Gehirns angetrieben wird. Es gibt jedoch einen Unterschied in der Interpretation, was diese Faktoren sind. Viele bleiben vorsichtig von psychologischen Faktoren als „Upstream-Faktoren“, was darauf hindeutet, dass sie eine Antwort auf die Probleme der chronischen Schmerzen sind. Ich glaube, dass der Haupttreiber der neurophysiologischen Prozesse, die zum klinischen Phänotyp der Fibromyalgie führen – weit verbreitete Schmerzen, Empfindlichkeit, Schlafstörungen, Müdigkeit, kognitive Dysfunktion und emotionaler Stress — eine abnormale Funktion der Stressreaktion ist. Dies wird wiederum durch genetische Hintergrundfaktoren und variable psychologische Faktoren beeinflusst, einschließlich Reaktionen auf alltägliche Ereignisse. Diese Faktoren steuern dann die Stressreaktion und den Sensibilisierungsprozess im Gehirn und Rückenmark. Eine Minderheit der Forscher ist der Ansicht, dass die Empfindlichkeit des schmerzbezogenen Nervensystems bei Fibromyalgie mit der peripheren neuronalen Stimulation zusammenhängt, die den Sensibilisierungsprozess initiiert. Dies basiert auf der traditionellen neurophysiologischen Forschung, insbesondere bei Tieren, bei denen die periphere Stimulation die Schmerzreaktion auslöst. Ich glaube, mehr Forscher glauben, dass das Gehirn und das Rückenmark die Hauptrolle bei der Modulation peripherer sensorischer Inputs spielen, und wenn die Rückenmarksneuronen durch eine Änderung der Gehirnmodulation sensibilisiert werden, können verschiedene ansonsten nicht schmerzhafte Reize Zugang zum schmerzbezogenen Nervensystem erhalten und Fibromyalgie-Schmerzen verursachen. Die Mechanismen hinter diesen Effekten müssen noch vollständig identifiziert werden.Rheumatology Advisor: Was ist der Beweis für neurogene Entzündung als primärer Treiber der Fibromyalgie?

Dr Littlejohn: Neurogene Entzündung ist eine Folge der zentralen Sensibilisierung, die Fibromyalgie charakterisiert. Ich glaube nicht, dass es ein primärer Treiber der Sensibilisierung ist. Ich denke, es trägt zu vielen der charakteristischen Merkmale der Fibromyalgie bei, wie abnormale Empfindlichkeit, Weichteilschmerzen, periphere Schwellung, Dermatographie sowie Taubheitsgefühl und Kribbeln. Neurogene Entzündung trägt wahrscheinlich auch zu einigen der zentralen Merkmale bei, wie kognitive Dysfunktion, Müdigkeit und möglicherweise Schlafstörungen, aber diese Angelegenheiten erfordern weitere Forschung. Es ist auch an der Pathophysiologie anderer Erkrankungen beteiligt, die bei bis zu einem Drittel der Patienten mit Fibromyalgie auftreten, wie Migräne, Reizdarm- und Blasensyndrome und Restless-Leg-Syndrom. Daher ist eine neurogene Entzündung wahrscheinlich mit vielen der peripheren Merkmale und möglicherweise mit vielen der zentralen Merkmale verbunden, die Fibromyalgie charakterisieren. Es wird von anderen Faktoren angetrieben, insbesondere solchen, die mit der Aktivierung der Stressreaktion zusammenhängen. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um diese Zusammenhänge zu klären.

Rheumatologischer Berater: Was sind die klinischen Implikationen der Hypothese, dass neurogene Entzündung ein Schlüsselmechanismus bei Fibromyalgie ist?Dr. Littlejohn: Neurogene Entzündung ist ein Schlüsselmechanismus, der zu vielen klinischen Merkmalen der Fibromyalgie beiträgt. Wenn dieser Prozess herunterreguliert werden könnte, könnten viele Symptome, die derzeit einen hohen Einfluss haben und schwer zu behandeln sind, verbessert werden. Zum Beispiel gab es kürzlich die Zulassung eines monoklonalen Antikörpers gegen das proinflammatorische Calcitonin-Gen-verwandte Peptid zur Verwendung bei Migräne, einem Zustand, der auch durch Neuroinflammation gekennzeichnet ist. Andere gezielte Therapien für Komponenten der Neuroinflammation können Symptome der Fibromyalgie helfen. Die gezielte Neuroinflammation sollte jedoch an der Spitze beginnen, wobei die Faktoren zu berücksichtigen sind, die die Stressreaktion antreiben.

Dieses Interview wurde aus Gründen der Länge und Klarheit leicht bearbeitet.

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