vurdering af state-of–the–art magtspørgsmålet: bestemmelse af KB eller Ki fra IC50: et nærmere kig på Cheng-Prusoff-ligningen, Schild-plottet og relaterede effektligninger

introduktion: Cheng-Prusoff-ligningen (1973) anvendes ofte til bestemmelse af ligevægtsdissociationskonstant (KB) af en konkurrencedygtig antagonist, når IC50-værdien er tilgængelig. Formålet med denne undersøgelse er at illustrere, at hældningsfunktionen (K) af en agonistkoncentration–responskurve er kritisk for bestemmelsen af KB-værdier. Metoder: artiklen beskriver nye ligninger, som inkorporerer hældningsfunktionen, hvilket giver mere nøjagtig estimering af KB-værdier for antagonister og tester dem ved hjælp af simulerede data. Værdien af KB blev beregnet i henhold til følgende nye effektligning: KB=IC50/(1+AK/ KP)=IC50/, hvor IC50 er koncentrationen af antagonisten, der producerer 50% inhibering, A er koncentrationen af agonisten, mod hvilken IC50 bestemmes, og KP er agonistens tilsyneladende ligevægtsdissociationskonstant. Resultater: den nye ligning er den samme som Cheng-Prusoff-ligningen, når hældningsfunktionen K er nøjagtigt enhed. Anvendelse af ligningen undgår fejl, der er forbundet med brugen af Cheng–Prusoff–ligningen, når hældningsfunktionen af agonistkoncentrationsresponskurven afviger fra enhed. Den nye ligning var gældende for hældningsfunktioner mindre end, lig med eller større end enhed. Alle inhiberingskurver har en negativ hældningsfunktion på 1, hvilket indikerer, at der kun er en enkelt receptorpopulation, selvom forskellige hældningsfunktioner af agonistkoncentration–responskurver er involveret. Betydningen af effektfunktionen i Schild-plottet illustreres ved hjælp af ligningen: log (HK−1)=log B−log KB, hvor H er koncentrationsforholdet og B er koncentrationen af antagonisten. Diskussion: Denne undersøgelse illustrerer anvendelsen af seks effektligninger til nøjagtig estimering af KB–værdier, der dækker situationer med forskellige hældningsfunktioner i agonistkoncentrationsresponskurverne.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.