CDKN1C-genet er et præget gen, der har været forbundet med Beckmed-Viedemann syndrom (BV), intrauterin vækstbegrænsning, metafyseal dysplasi, binyrehypoplasi congenita og genital anomalier (IMAGe) syndrom og Russell-Silver syndrom (RSS). Imprinting beskriver en forskel i genekspression baseret på oprindelsesforælder. Størstedelen af autosomale gener udviser biallelisk (moder-og faderlig) ekspression, mens prægede gener normalt udtrykkes fra kun en forælder. CDKN1C udtrykkes typisk på den maternelt nedarvede allel.er en lidelse præget af prænatal og/eller postnatal overvækst, neonatal hypoglykæmi, medfødte misdannelser og en øget risiko for embryonale tumorer. Fysiske fund er variable og kan omfatte defekter i bugvæggen, makroglossi og hemihyperplasi. En af de mest almindelige årsager til denne sygdom er, at det er en sygdom, der kan føre til en alvorlig sygdom. I barndommen har BV en dødelighed på cirka 20%.
de fleste tilfælde af BV skyldes hypomethylering af LIT1, faderlig uniparental disomi af kromosom 11 eller hypermethylering af H19. Ca. 5% til 10% af sporadiske tilfælde af BV og ca.40% af tilfælde af BV med en positiv familiehistorie er forårsaget af CDKN1C-varianter. Den relevante første-tier test i evalueringen af en mulig diagnose af BV er BVM / Russell-Silver syndrom molekylær analyse, varierer. Denne test kan overvejes, når resultaterne af BV-methyleringsanalyse er negative, og der stadig er en stærk klinisk mistanke om BV.
intrauterin vækstbegrænsning, Metafyseal dysplasi, Binyrehypoplasi Congenita og Genital Anomalies syndrom:
varianter i CDKN1C-genet har også været forbundet med Billedsyndrom). CDKN1C-varianterne forbundet med Billedsyndrom har tendens til at være missense-varianter, der forekommer i genets PCNA-bindende domæne. Ikke alle personer med en klinisk diagnose af Billedsyndrom vil have en identificerbar CDKN1C-variant.
Russell-Silver syndrom:
RSS er en sjælden genetisk tilstand med en forekomst på cirka 1 ud af 100.000. RSS er kendetegnet ved præ-og postnatal væksthæmning med normal hovedomkreds, karakteristiske facies, femte finger clinodactyly og asymmetri i ansigt, krop og/eller lemmer. Mindre almindeligt observerede kliniske træk inkluderer cafe au lait-pletter, genitourinære anomalier, motor, tale, kognitive forsinkelser og hypoglykæmi.
RSS er en genetisk heterogen tilstand, der er forbundet med genetiske og epigenetiske ændringer ved kromosom 7 og kromosomet 11p15.5-regionen. De fleste tilfælde af RSS er sporadiske, selvom der er rapporteret om familiære tilfælde. Etiologien af sporadiske tilfælde af RSS inkluderer: hypomethylering af IC1 (H19), maternel uniparental disomi (UPD) af kromosom 7, 11p15, 5 duplikationer (sjælden) og kromosom 7 duplikationer (sjælden).
