Medscape talte om udfordringerne ved behandling af stress med Monike Gary, DO, en brystkirurg og specialist i godartet og ondartet brystsygdom på Grand se Hospital i Sellersville, Pennsylvania. Dr. Gary har indledt et lokalsamfundsprogram med fokus på virkningerne af stress på overlevelse, men også adressering af stress hos højrisikopræsentanter-personer, der er disponeret for kræft, men ikke har haft sygdommen. psykologisk stress—en persons adfærdsmæssige eller fysiologiske reaktioner på miljøkrav, der udfordrer eller overstiger deres opfattede evne til at klare—har været impliceret i udviklingen af en række sygdomme, herunder kræft. Stigende beviser har vist de negative biologiske virkninger af stress på tumorprogression, men sammenhængen mellem psykosocial stress og kræftrisiko er mindre klar. Patientinformation om stress udstedt af nationale kræftorganisationer og agenturer som American Cancer Society kurr og National Cancer Institute understreger inkonsekvensen af beviser for et link. På trods af dette nævner omkring halvdelen af alle kvinder med brystkræft stress, især stressende livshændelser, blandt risikofaktorerne for deres sygdom. Seksten undersøgelser offentliggjort mellem 1984 og 2011 viste, at kvinder identificerede stress som en af årsagerne til deres brystkræft og som den førende årsag i fem af undersøgelserne. “Det påvirker udbydere, for uanset om vi tror på det eller ej, mener patienter, at stress forårsager kræft, og de leder efter måder at afbøde stress i deres liv,” siger Dr. Gary. “Selvom vi ikke køber ind i det, skal vi være i stand til fuldt ud at adressere vores patienter på en måde, som de ønsker, fordi de leder efter en holistisk tilgang.”

den mest åbenlyse effekt af stress hos kvinder med brystkræft og dem, der er i fare, er indledningen af negative sundhedsadfærdsreaktioner såsom øget rygning og alkoholforbrug, dårlige spisevaner og mangel på motion og søvn, som alle er forbundet med øget kræftrisiko. Selvom de patofysiologiske virkninger af stress er veldokumenteret, har forskere på området en tendens til at være forsigtige med at forbinde dem med indledningen af brystkræft, selvom de ikke udelukker muligheden, idet de erkender, at “stress gør din krop mere modtagelig for kræft.”Kronisk stress betragtes som særlig skadelig, hvad enten det skyldes korte begivenheder, der fortsat forårsager stress, efter at de er afsluttet (såsom et overfald) eller situationer, der vedvarer i uger, måneder eller år (såsom langvarig arbejdsstress eller arbejdsløshed).

biologisk bevis for Tumoreffekter

psykologisk stress og affektive reaktioner, herunder depression og angst, er kendt for at producere neuroendokrine reaktioner, der kan ændre vigtige immun -, angiogene og inflammatoriske veje i udvikling, progression og kontrol af kræft. Aktivering af hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse og sympatiske nervesystem (SNS) frigiver stresshormoner såsom glukokortikoider og catecholaminer. Disse har vist sig at modulere tumorinitiering og udvikling ved undertrykkelse af cellulære immunresponser, der er vigtige i forsvaret mod ondartede celler. Disse reaktioner inkluderer ændringer i antallet og typen af lymfocytter i omløb og forholdet mellem hjælper og suppressor T-celler, nedsat lymfocytproliferation, øget makrofaginfiltration, ændringer i antallet og aktiviteten af naturlige dræberceller (NK) og nedsatte antistofresponser.norepinephrin er også kendt for at øge niveauerne af proinflammatoriske molekyler, såsom C-reaktivt protein (CRP), en prognostisk markør i visse kræftformer og interleukin 6 (IL-6), et cytokin, der spiller en vigtig rolle i tumorprogression ved at inducere angiogenese. Kortikosteroider, der findes i høje koncentrationer under stress, reducerer inflammation og inducerer immunundertrykkelse via nuklear faktor (NF)-kB-, AP1-, Raf-og MAPK-medieret signalering. NF-kB, som er proinflammatorisk, vides at være bredt involveret i reguleringen af brystkræftinitiering, proliferation, angiogenese og metastase, og krydstalen mellem NF-kB og glukokortikoidreceptorer betragtes som vigtig til bestemmelse af overlevelse eller apoptose af brystkræftceller. Hos mennesker ses stress at sløve det normale daglige kortisolmønster, som er blevet impliceret som en risikofaktor for tumorinitiering og progression.. Stresshormoner er også kendt for at spille en rolle i DNA-skader og reparation i brystkræftceller, hvilket også har konsekvenser for brystkræftinitiering og progression.

” på det mest basale cellulære niveau begår celler fejl, når de er stressede, cellulære fejl reproduceres, og dette fører til ukontrolleret cellevækst og kræft,” opsummerer Dr. Gary. Det er uklart, om det er muligt at ekstrapolere dette til brystkræft specifikt versus andre kræftformer, advarer hun, men hovedpointen er, at “jo mere stress du har, og jo færre måder du er nødt til at afbøde den stress, jo mere i fare er din krop at skabe et miljø, der er befordrende for cellulær skade og fejl.”

epidemiologiske undersøgelser ufattelige

indledende epidemiologiske undersøgelser af de potentielle forbindelser mellem stress og brystkræft var hovedsageligt case-control eller kohortestudier med mindre antal deltagere ved hjælp af forskellige målinger af stress og undersøgelsesmetoder, og som producerede en bred vifte af fund. Tidligere undersøgelser rapporterede ingen beviser for en sammenhæng mellem stress forårsaget af ugunstige livsbegivenheder såsom dødsfald, skilsmisse, og ændring i økonomiske forhold. Det blev foreslået, at virkningerne kunne være afhængige af den specifikke type eller længde af stresseksponering. En grundig analyse af undersøgelser, der fulgte kvinder i mindst 10 år, fandt en 50% øget risiko for brystkræft hos kvinder, der havde oplevet stressende livshændelser og en dobbelt øget risiko hos dem, der oplevede de højeste stresshændelser.

større, prospektive kohortestudier, som oprindeligt forventedes at give mere endelige svar, har også givet blandede resultater. Den seneste undersøgelse fra Det Forenede Kongerige så på over 106.000 kvinder og konkluderede, efter at have kontrolleret for alle andre risikofaktorer for brystkræft, at der ikke var nogen statistisk signifikant sammenhæng mellem hyppighed af oplevet stress og risiko for brystkræft. Der var heller ingen konsistente beviser for en sammenhæng med at have haft en negativ livshændelse i de 5 år, der gik forud for undersøgelsen, svarende til fund fra to andre store undersøgelser. “Ingen blev overrasket over disse data,” siger Dr. Gary. “Vi vidste allerede, at det kunne være svært at kvantificere. Når du bryder dataene ud, er der ingen måde at sige, at du på et bestemt tidspunkt af psykosocial stress er mere tilbøjelig til at udvikle en bestemt type kræft versus endda en generel type kræft.”Prospektive undersøgelser, hvor patienterne er stratificeret af socioøkonomiske grupper og andre risikofaktorer, kan vise forskelle, foreslår hun.

behov for Intervention i tidligere såvel som overlevende

psykosociale interventioner, herunder kognitive adfærdsmæssige, mindfulness, støttende og stresshåndteringsmetoder, har alle potentialet til at forbedre pleje, trivsel og overlevelse hos personer med kræft. “I vores overlevelsesprogram lægger vi stor vægt på forholdet mellem stress og helbredelse på hvert trin i kræftbehandling,” siger Dr. Gary. Tilsvarende, læger behøver ikke være bange for at adressere psykosociale stressfaktorer som en del af et omfattende, integreret kræftrisiko-og forebyggelsesprogram, hun mener. “Psykosociale indgreb som mindfulness, meditation, yoga, motion osv.har tværfaglige fordele, der strækker sig til de fleste kroniske og forebyggelige sygdomme såvel som brystkræft.”

” læger kan være bange for at tackle den psykosociale stress eller stressfaktorer, der er forbundet med øget kræftrisiko, fordi det er så tåget, og det er meget vanskeligt at reproducere,” påpeger Dr. Gary. “I befolkningsundersøgelser kan du tage 100.000 kvinder, der har øget risiko for brystkræft og se på deres tilknyttede stressfaktorer for at se, hvem der kan udvikle brystkræft, og der ville ikke være noget særpræg, fordi det vedrører støttesystemer eller håndteringsmekanismer,” siger hun. Klinikere skal være villige til at ekstrapolere fra den hårde videnskab, ” fordi der ikke er noget vippepunkt, der kendetegner overgangen fra en nødlidende krop til en syg; hellere, der er en gradvis nedbrydning af immunbarrierer kombineret med den øgede kamp-eller-fly-respons, der udløser cellulære ændringer, der skaber det rigtige miljø til spredning eller konservering af unormale celler, der er ansvarlige på et meget grundlæggende niveau for kræftinitiering og progression.”