Kardiofaciokutan (CFC) syndrom viser bred fænotypisk variabilitet. Polyhydramnios rapporteres ofte. Nyfødte til stede ved fødslen med relativ makrocephaly, kort svømmehud hals og karakteristiske dysmorfe kraniofaciale træk (dvs.groft ansigtsudseende, stor pande, lavt indstillede ører, ptosis, nedadgående øjne, epicanthal folder, kort næse med deprimeret næsebro, fremtrædende Filtrum, høj buet gane, tyk underlæbe). Hjerteabnormiteter, hvis de er til stede, diagnosticeres muligvis først senere og inkluderer valvulær lungestenose, interaurikulær kommunikation og hypertrofisk kardiomyopati. Fodringsproblemer, der fører til manglende trivsel, gastroøsofageal refluks (GER), opkastning og forstoppelse forekommer ofte i barndommen, men forbedres i barndommen. Vækstfejl, der fører til kort statur, skyldes undertiden en væksthormonmangel. Dermatologiske manifestationer inkluderer sparsomt, tyndt og krøllet hår; tør, hyperkeratotisk og hyperelastisk hud (på arme, ben og ansigt); generel hyperpigmentering; gradvis dannelse af nevi; ichthyosis; palmoplantar keratoderma; caferus au lait pletter; lymfødem; og hæmangiomer. Alvorlige eksemematøse læsioner ses ofte. Hypertelorisme, strabismus, nystagmus, synsnervehypoplasi og astigmatisme kan føre til nedsat syn og skarphed. Tilbagevendende otitis medier er også blevet rapporteret. Neurologiske abnormiteter (hypotoni, indlæringsvanskeligheder og udviklingsforsinkelse (primært motor og tale)) ses hos alle børn. I 50% af tilfældene kan anfald også være til stede.