diskussion
kronisk dopaminreceptorantagonist antipsykotisk lægemiddelbehandling er kendt for almindeligvis at inducere kroniske ufrivillige bevægelser, der kan vedvare efter stop af lægemidlet, et fænomen kendt som tardiv dyskinesi. Dyskinesierne kan være heterogene i semiologi, herunder choreoa-thetosis, dystoni, tics og andre unormale bevægelser. Mens de neurobiologiske mekanismer for tardiv dyskinesi forbliver uklare, menes det, at kronisk dopaminreceptorblokade kan føre til en kompenserende stigning i receptorantal eller følsomhed, hvilket resulterer i overdreven dopaminerg neurotransmission og ufrivillige bevægelser. Nogle gange vises bevægelserne af tardiv dyskinesi først ved seponering af lægemidlet (abstinensfremkaldende dyskinesier), muligvis på grund af blokering af opregulerede receptorer. Vores første patient modtog det antipsykotiske lægemiddel i mindre end 1 år før dyskinesi, og selvom vi ikke kan udelukke dets etiologiske rolle, gør den korte behandlingsperiode dette mindre sandsynligt at være det primære årsagsmiddel. Tidspunktet for begyndelsen af hendes dyskinesier synes at parallelle bedre tidspunktet for tilbagetrækning fra vareniclin. Det er også muligt, at brugen og efterfølgende tilbagetrækning af vareniclin kan have prædisponeret patienten til udvikling af dyskinesier efter en forholdsvis kort periode med antipsykotisk behandling. En periode med kombineret anvendelse af et antipsykotisk middel og vereniclin kan også have disponeret patienten for forekomsten af dyskinesier ved tilbagetrækning af sidstnævnte lægemiddel. Vores andet tilfælde oplevede vareniclin-relaterede abstinensrelaterede dyskinesier i fravær af antipsykotisk lægemiddelbehandling. vareniclin har vist sig delvist at stimulere frigivelsen af dopamin fra dets virkninger ved nikotinacetylcholinreceptorer . Hos dyr øger nikotin produktionen og frigivelsen af dopamin i den nigrostriatale vej . Neurokemiske modeller afslører, at vareniclin er 40% -60% mindre effektiv til at stimulere frigivelsen af dopamin end nikotin .undersøgelser har antydet, at rygere er mere tilbøjelige til at opleve tardiv dyskinesi end ikke-rygere, selvom det er kendt, at patienter med visse psykiatriske tilstande, som f .eks. Også øget rygning er blevet korreleret med mere alvorlig tardiv dyskinesi . Da vareniclin bruges af rygere til at forsøge at stoppe denne vane, kan denne population af patienter have en øget risiko for at udvikle medikamentinducerede dyskinesier og måske mere alvorlige dyskinesier.
i henhold til ehealthme-databasen, der samler information fra Federal Drug Administration om bivirkninger rapporteret af klinikere, er der rapporter om tardiv dyskinesi hos patienter, der tog vareniclin . Af de 60.675 patienter med en række rapporterede bivirkninger i 2013 havde 25 tardiv dyskinesi . Alle patienter med tardiv dyskinesi var ældre end 40 år. Vores er de første tilfælde af vareniclin-relaterede dyskinesier, der formelt er beskrevet i litteraturen. dopaminreceptorantagonister udover antipsykotika, såsom metoclopramid og prochlorperasin, er kendt for at være i stand til at forårsage tardiv dyskinesi. Mens der er rapporteret tilfælde med andre lægemiddelklasser, herunder antidepressiva, antikolinergika, antihistaminer og calciumkanalblokkere, er beviset for direkte årsagssammenhæng mindre klart end for dopaminantagonister . Det ser ud til, at den nikotiniske partielle agonist vareniclin er en nyligt anerkendt årsag til tardiv og abstinensfremkaldende dyskinesier.