Oksaliplatin/cisplatin (l-OHP/CDDP) i stærkt forbehandlet ovariecancer

formålet med denne undersøgelse var at evaluere toksiciteten og aktiviteten af to ikke – krydsresistente platinforbindelser: oksaliplatin (L-OHP) og cisplatin (CDDP) hos platinforbehandlede ovariecancerpatienter. Kemoterapi bestod af L-OHP og CDDP givet sekventielt som 2 timers infusioner på dag 1 ved deres anbefalede standarddosis (130 mg/m2 for oksaliplatin, 100 mg/m2 for cisplatin) hver 3.uge. Dosisreduktioner (20-35%) var planlagt i henhold til hæmatologisk og renal status ved baseline, men dosisforholdet mellem L-OHP og CDDP blev altid fastholdt på 1,3. Cyklusser blev gentaget indtil progression eller behandlingsbegrænsende toksiciteter. Fra September 1992 til November 1994 trådte 25 patienter med forbehandlet ovariecancer ind i dette bjærgningsprogram. De havde modtaget et mediantal på tre tidligere kemoterapilinjer (1-7), en mindst platinbaseret. Tidligere var cisplatin givet til 22 patienter i en median total dosis på 600 mg/m2 (170-1175), mens 18 havde modtaget carboplatin til en median total dosis på 1135 mg/m2 (200-2450). 9 patienter havde også modtaget og var resistente over for taksaner (paclitaksel, 6 patienter, 3 patienter), mens resten blev anset for ikke at være berettiget til samtidig igangværende fase II-studier med enkeltstof. Henholdsvis 13 og 12 patienter blev anset for at have platinrefraktær og potentielt følsom sygdom ifølge Markmans kriterier. Der blev givet 77 cyklusser med L-OHP/CDDP med en median på tre cyklusser / patient (interval 1-6) og kunne vurderes for toksicitet. Den begrænsende toksicitet af L-OHP/CDDP-kombinationen var en kumulativ, sensorisk perifer neuropati, alvorlig (> eller = grad 3 CTC) efter mere end tre cyklusser, men reversibel inden for et par måneder efter seponering. Grad 3-4 (hvem skala) neutropeni og trombopeni blev set i 35-40% af cyklusserne med en neutropenisk behandlingsrelateret død (septisk chok). 22 patienter med målbar/evaluerbar sygdom kunne vurderes for antitumoral aktivitet. To komplette responser (CR) (8%) (en påvist histologisk ved laparotomi (pCR)) og 8 partielle responser (PR) (32%) for en samlet objektiv responsrate (ORR) på 40% (95% CI, 21-61%) (intent to treat). Medianvarigheden af respons var 4 måneder. Syv responser blev set blandt 12 potentielt platinfølsomme tumorer (58%, CI 95% 28-85%), mens 3/13 platinrefraktære patienter (23%, CI 95% 5-54%) havde et objektivt respons. Disse opmuntrende resultater er grundlaget for nye første – og andenlinjekombinationsbehandlingsprogrammer i ovariecarcinom.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.