neurogen inflammation refererer til betændelsen, der er resultatet af frigivelsen af forskellige neuropeptider, kemokiner og cytokiner fra de perifere ender af sensoriske nerver som reaktion på vævsskade eller smertefulde stimuli. I forbindelse med sårheling hjælper neurogen inflammation med at opretholde vævsintegritet og lette vævsreparation.1 Imidlertid er neurogen betændelse også blevet impliceret i patofysiologien af adskillige sygdomme, herunder komplekst regionalt smertesyndrom, migræne og irritabel tarm-og blæresyndromer.

en 2018-gennemgang i seminarer i immunopatologi af Geoffrey Littlejohn, MD, fra Monash University, Melbourne, Australien, præsenterer bevis for, at mange af de karakteristiske symptomer på fibromyalgi skyldes neurogen inflammation i både centralnervesystemet og periferien.2 almindelige kliniske træk ved fibromyalgi, der kan være påvirket af neurogen betændelse, inkluderer kutane manifestationer, lokal hævelse af blødt væv og væskeretention, retikulær misfarvning af huden og livedo reticularis og øgede niveauer af fibronectin, som er en vævsmarkør for endotelaktivering.Reumatologirådgiver spurgte Dr. Littlejohn for yderligere klinisk perspektiv på patofysiologien af fibromyalgi og rollen som neurogen inflammation i sygdomsprocessen.

Reumatologirådgiver: Hvorfor har det været så svært for forskere at bestemme de patofysiologiske mekanismer for fibromyalgi?

Dr Littlejohn: de vigtigste kliniske træk ved fibromyalgi, som forskerne først fokuserede på, var udbredt smerte og unormal ømhed til let tryk. Dette blev oprindeligt antaget at overvejende involvere muskler, så indledende forskning fokuserede på en perifer muskulær Oprindelse af smerte og bløddelsfølsomhed. Det var senere tydeligt, at alle perifere væv, ikke kun muskler, har sænket smertetærskler i fibromyalgi, hvilket indikerer, at en central neurofysiologisk abnormitet i de smerterelaterede neurale systemer er årsagen til den ændrede følsomhed. Dette er knyttet til den øgede følsomhed, der ses i andre sensoriske systemer i fibromyalgi, herunder øget følsomhed over for støj, lys, balance og forskellige kemikalier. Som tiden gik, skiftede fokus således til at identificere unormale mekanismer i de højere centre involveret i smerte og anden sensorisk modulering, især dem i rygmarven og hjernen. Alt dette tog tid og krævede bedre efterforskningsværktøjer, herunder billeddannelsesteknikker som funktionel MR og prøveudtagning af neuroaktive biologiske faktorer i perifere og spinalvæsker.

der har også været en bedre bevidsthed om virkningerne af sociale og psykologiske faktorer på fibromyalgi, især dem, der er relateret til reaktiviteten af stressresponset på centrale smerterelaterede neurale systemer. Forskere har været omhyggelige med at identificere målbare neurofysiologiske faktorer blandt denne komplekse blanding af forskellige bidragende faktorer. Alt dette har taget tid. Den nuværende forskning i fibromyalgi er imidlertid tilpasset avanceret forskning i andre kroniske smerteforhold. Der er ingen tilfredsstillende dyremodel for fibromyalgi.

Reumatologirådgiver: Hvad er den mest accepterede hypotese om patofysiologien af fibromyalgi? Er det tilstrækkeligt forklarende?Dr. Littlejohn: de fleste forskere accepterer, at fibromyalgi er forårsaget af øget følsomhed i det smerterelaterede nervesystem. Størstedelen af klinikere-inklusive mig selv-mener, at tilstanden er “ovenfra og ned”, idet den er drevet af en ændring i hjernens modulerende faktorer. Der er dog en forskel i fortolkningen af, hvad disse faktorer er. Mange forbliver forsigtige med psykologiske faktorer som” opstrømsfaktorer”, hvilket tyder på, at de er et svar på problemerne med kronisk smerte. Jeg tror, at den vigtigste drivkraft for de neurofysiologiske processer, der fører til den kliniske fænotype af fibromyalgi — udbredt smerte, ømhed, søvnforstyrrelse, træthed, kognitiv dysfunktion, og følelsesmæssig nød — er unormal funktion af stressresponsen. Dette påvirkes igen af baggrundsgenetiske faktorer og variable psykologiske faktorer, herunder reaktioner på hverdagslivshændelser. Disse faktorer driver derefter stressresponsen og sensibiliseringsprocessen i hjernen og rygmarven.

et mindretal af forskere føler, at følsomheden af det smerterelaterede nervesystem i fibromyalgi vedrører perifer neural stimulering, der primerer sensibiliseringsprocessen. Dette er baseret på traditionel neurofysiologisk forskning, især hos dyr, hvor perifer stimulering initierer smerteresponsen. Jeg tror, at flere forskere føler, at hjernen og rygmarven har hovedrollen i modulering af perifere sensoriske input, og når rygmarvsneuronerne er sensibiliserede ved ændring i hjernemodulation, kan forskellige ellers ikke-smertefulde stimuli få adgang til det smerterelaterede nervesystem og forårsage fibromyalgi smerter. Mekanismerne bag disse virkninger er endnu ikke fuldt ud identificeret.

Reumatologirådgiver: Hvad er beviset for neurogen betændelse som den primære drivkraft for fibromyalgi?

Dr Littlejohn: Neurogen inflammation er en konsekvens af den centrale sensibilisering, der karakteriserer fibromyalgi. Jeg tror ikke, at det er en primær drivkraft for sensibiliseringen. Jeg tror, det bidrager til mange af de karakteristiske træk ved fibromyalgi, såsom unormal ømhed, bløddelssmerter, perifer hævelse, dermatografi og følelsesløshed og prikken. Neurogen betændelse bidrager sandsynligvis også til nogle af de centrale træk, såsom kognitiv dysfunktion, træthed og muligvis søvnforstyrrelse, men disse forhold kræver yderligere forskning. Det er også involveret i patofysiologien af andre tilstande, der ses hos op til en tredjedel af patienter med fibromyalgi, såsom migræne, irritabel tarm-og blæresyndromer og rastløst bensyndrom. Således er neurogen inflammation sandsynligvis forbundet med mange af de perifere træk og muligvis mange af de centrale træk, der karakteriserer fibromyalgi. Det er drevet af andre faktorer, især dem, der er relateret til aktivering af stressresponset. Yderligere forskning er nødvendig for at afklare disse foreninger.

Reumatologirådgiver: Hvad er de kliniske konsekvenser af hypotesen om, at neurogen inflammation er en nøglemekanisme i fibromyalgi?Dr. Littlejohn: neurogen inflammation er en nøglemekanisme, der bidrager til mange kliniske træk ved fibromyalgi. Således, hvis denne proces kunne nedreguleres, kunne mange symptomer, der i øjeblikket har stor indflydelse og er vanskelige at behandle, forbedres. For eksempel har der for nylig været godkendelse af et monoklonalt antistof mod det proinflammatoriske calcitonin-genrelaterede peptid til brug i migræne, en tilstand, der også er kendetegnet ved neuroinflammation. Andre målrettede terapier for komponenter af neuroinflammation kan hjælpe symptomer på fibromyalgi. Imidlertid bør målretning mod neuroinflammation begynde øverst med opmærksomhed på faktorer, der driver stressresponsen.

denne samtale er let redigeret for længde og klarhed.

følg @RheumAdvisor