prostatacancer behandles ofte kirurgisk med radikal prostatektomi (RP). Efter RP forekommer erektil dysfunktion (ED) hos 25-100% af mændene, hvilket påvirker deres livskvalitet negativt. RP-induceret ED tilskrives primært skade på de kavernøse nerver, der forgrener sig fra de store bækkenganglier (MPG). Ofte er mænd 65 og ældre, når de diagnosticeres med prostatacancer og har lave cirkulerende testosteron (T) niveauer. Testosteron (T) er afgørende for at opretholde neuronal sundhed og for at genvinde nervefunktionen. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af RP‐induceret kavernøs nerveskade i en dyremodel med lav T (kastration) på MPG-neuronoverlevelse og at vurdere, om T-tilskud kan gendanne erektil funktion og MPG-sundhed.(12 uger) blev adskilt i kontrol (ingen kirurgi; CON), kastration (CAST), bilateral kavernøs nerveskade (BCNI), CAST+BCNI (C+B) og CAST+BCNI og T-tilskud (3 mg/kg; C+B+T) grupper (n=4/grp). Efter 4 ugers støbning gennemgik rotter BCNI for at efterligne RP, og C+B+T-gruppen startede T-behandling i 2 uger. Ved 18 ugers alderen blev erektioner målt via stimulering af den kavernøse nerve og direkte måling af intracavernosal til middel arterielt tryk (ICP/MAP). Bilaterale MPG ‘ er blev opsamlet, dissocieret i neuroner og dyrket i 72 timer. Neuroner blev fikseret og farvet immunofluorescent for neuronspecifik klasse III beta‐tubulin for at måle aksonal forgrening og længde og derefter Co‐farvet med TUNEL‐analyse for at identificere apoptotiske neuroner. Yderligere neuroner blev farvet med sympatiske markører (tyrosinhydroksylase) eller nitrergiske markører (neuronale nitratsyntase).
samlet set faldt CAST, BCNI og C+B ICP / MAP, neuritvækst og forgrening, øget apoptose, forhøjede sympatiske neuronpopulationer og reducerede nitrergiske neuroner sammenlignet med CON (p<0,05). CAST og BCNI alene forårsagede begge 25% fald i neuritlængde, 20% fald i forgrening og 2 gange stigning i apoptose (p<0,05 vs CON). C + B forårsagede imidlertid et større fald i neuritlængde med 33%, nedsat forgrening med 50% og fordoblet apoptose (p<0,05 vs CON). Populationen af pro-erektile nitrergiske neuroner blev reduceret med 60% i CAST eller BCNI alene og faldt med 70% i C+B (p<0,05 vs CON). I modsætning hertil blev de anti‐erektile sympatiske neuroner øget 30% med BCNI og 40% C+B (p<0,05 vs CON). Tilskud med T-gendannet neuritlængde i C + B, men forbedrede ikke neuritforgrening. Neuronal apoptose blev reduceret 50% i C+B+T; var dog stadig forhøjet over CON (p<0,05). T-tilskud gendannede nitrergiske og sympatiske neuronpopulationer for at kontrollere niveauer. Derudover t restaureret erektil funktion målt ved ICP / MAP I C + B rotter (p<0,05).
nerveskade i en lav androgentilstand (C+B) markant nedsat neuritogenese og forårsagede et større fald i nitrergiske, Pro‐erektile neuroner sammenlignet med CON, CAST eller BCNI alene. Disse data indikerer, at genopretning af erektil funktion efter RP‐induceret nerveskade i en tilstand med lav T er usandsynlig og vil føre til en højere forekomst og sværhedsgrad af ED. T forbedrer både erektil funktion og neuronal sundhed, og bør overvejes for prostatakræft overlevende.
støtte-eller Finansieringsinformation
SMSNA, SNCURCS, ECU URCA
dette Abstrakt er fra det eksperimentelle biologi 2019-møde. Der er ingen fuldtekstartikel forbundet med dette Abstrakt offentliggjort i FASEB Journal.
