genetikken af MTM-CNM

h-forbundet Myotubulær myopati (HLMTM)

den K-linkede form er af Myotubulær myopati (HLMTM) forårsaget af en mutation i MTM1-genet. MTM1 er nødvendig for at producere myotublarin, der menes at være involveret i udvikling og vedligeholdelse af muskelceller.

MTM1 genmutationer menes at forstyrre myotubularins normale rolle i muskelcelleudvikling og vedligeholdelse. Dette forårsager derefter muskelsvaghed og andre tegn og symptomer på Myotubulær myopati. Denne tilstand er arvet i et Ksbundet recessivt mønster. Genet, der er forbundet med denne tilstand, er placeret på kromosom, som er en af de to kønskromosomer. Som med andre recessive tilstande hos mænd (der kun har et kromosom plus et Y-kromosom), er en ændret kopi af genet i hver celle tilstrækkelig til at forårsage tilstanden. Hos kvinder (der har to kromosomer) kompenseres mutationen i et kromosom af deres andet kromosom – en mutation skulle være til stede i begge kopier af genet for at forårsage lidelsen. Fordi det er meget usandsynligt, at kvinder vil have to ændrede kopier af dette gen, er det kun mænd, der er påvirket af Ksbundne recessive lidelser. Et kendetegn ved arv er, at berørte Fædre ikke kan videregive træk til deres sønner, men alle deres døtre vil være bærere af tilstanden.en kvinde med en ændret kopi af genet i hver celle kaldes en bærer. Hun kan videregive genet, men oplever generelt ikke tegn og symptomer på lidelsen. I sjældne tilfælde har bærerhunner imidlertid oplevet en vis muskelsvaghed forbundet med røntgenbundet Myotubulær myopati.

Dette er ofte forbundet med en mekanisme kaldet “skæv h-inaktivering”: da kvinder ikke har brug for begge deres h-kromosomer, er halvdelen af alle H-kromosomer i en given celle slukket i en proces kaldet “H-inaktivering” (eller “lyonisering”). Denne proces forekommer normalt tilfældigt, men meget sjældent kan en kopi af kromosom være aktiv meget mere end den anden (“skæv; hvis denne kopi tilfældigvis bærer en genfejl, kan kvinder udvikle symptomer på tilstande, der normalt kun påvirker mænd.

Autosomal Centronuklear myopati (dominerende og recessiv)

størstedelen af de beskrevne Centronukleære myopati-tilfælde er tilskrevet mutationer i DNM2-og BIN1-generne og for nylig mutationer i ryr1-genet. For nylig er mutationer i TTN-genet også blevet forbundet med centronukleær myopati, men hyppigheden af denne form er i øjeblikket ikke sikker. Nogle tilfælde er dog stadig ukendte.

mutationer i DNM2-genet, der forårsager CNM, er normalt forbundet med dominerende arv, mutationer i ryr1-genet er normalt forbundet med recessiv arv, hvorimod mutationer i BIN1-genet har været forbundet med både dominerende og recessiv arv.

DNM2-genet indeholder instruktioner til fremstilling af et protein kaldet dynamin 2, og BIN1-genet koder for et protein kaldet amphiphysin 2. Begge proteiner er involveret i handel med cellemembraner og interagerer med hinanden. Ryr1-genet koder for skeletmuskulaturen ryanodinreceptor, som er involveret i intramuskulær calciumfrigivelse og eksitation-sammentrækningskobling, processen, hvorved nerveimpulsen fra hjernen oversættes til muskelkontraktion. TTN-genet koder for Titin, et kæmpe protein, der er grundlæggende for at give muskler sin struktur.

normalt findes kernen i kanterne af muskelceller, men hos mennesker med centronukleær myopati er kernen placeret i midten af disse celler. Det forstås ikke godt, hvordan mutationer i DNM2 -, BIN1 -, RYR1-eller TTN-generne fører til muskelsvaghed og de andre specifikke træk ved centronuklear myopati, men der er sandsynligvis mere end en mekanisme på plads, herunder forstyrrelser i muskelmembranhandel, muskelfiberintegritet og/eller spændingskobling.