baggrund: Patienter med symptomatisk kronisk hjertesvigt (CHF) og reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) har en høj risiko for død og indlæggelse for forringelse af CHF på trods af behandlinger med ACE-hæmmere, betablokkere og endda en aldosteronantagonist. For at afgøre, om angiotensin-receptorblokker (ARB) candesartan nedsætter kardiovaskulær mortalitet, morbiditet og dødelighed af alle årsager hos patienter med CHF og deprimeret LVEF, blev der udført en forudspecificeret analyse af det kombinerede Candesartan i hjerteinsufficiens vurdering af reduktion i mortalitet og morbiditet (CHARM) lav LVEF forsøg. CHARM er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, internationalt forsøgsprogram.

metoder og resultater: CHF-patienter med en LVEF på < or =40% blev randomiseret til candesartan eller placebo i 2 komplementære parallelle forsøg (CHARM-alternativ til patienter, der ikke tåler ACE-hæmmere, og CHARM-tilføjet til patienter, der fik ACE-hæmmere). Mortalitet og morbiditet blev bestemt hos 4576 patienter med lav LVEF (2289 candesartan og 2287 placebo), titreret som tolereret til en måldosis på 32 mg en gang dagligt og observeret i 2 til 4 år (median, 40 måneder). Det primære resultat (tid til første hændelse ved hensigt at behandle) var kardiovaskulær død eller CHF-indlæggelse for hvert forsøg med dødelighed af alle årsager et sekundært slutpunkt i den samlede analyse af de lave LVEF-forsøg. Af patienterne i candesartan-gruppen oplevede 817 (35, 7%) kardiovaskulær død eller hospitalsindlæggelse af CHF sammenlignet med 944 (41, 3%) i placebogruppen (HR 0, 82; 95% CI 0, 74 til 0, 90; P<0, 001) med reduceret risiko for begge kardiovaskulære dødsfald (521 versus 599 ; HR 0, 84 ; P=0, 005) og CHF-indlæggelser (516 versus 642 ; HR 0,76 ; P < 0.001). Det er vigtigt at bemærke, at mortalitet af alle årsager også blev signifikant reduceret med candesartan (642 versus 708 ; HR 0, 88 ; P=0, 018). Der blev ikke fundet nogen signifikant heterogenitet for de gavnlige virkninger af candesartan på tværs af præspecificerede og efterfølgende identificerede undergrupper, herunder behandling med ACE-hæmmere, betablokkere, en aldosteronantagonist eller kombinationer heraf. Studielægemidlet blev afbrudt på grund af bivirkninger hos 23, 1% af patienterne i candesartan-gruppen og 18, 8% i placebogruppen; årsagerne omfattede øget kreatinin (7.1% versus 3, 5%), hypotension (4, 2% versus 2, 1%) og hyperkalæmi (2, 8% versus 0, 5%) henholdsvis (alle P<0, 001).

konklusioner: Candesartan reducerer signifikant mortalitet af alle årsager, kardiovaskulær død og hospitalsindlæggelse af hjertesvigt hos patienter med CHF og LVEF< or =40%, når de føjes til standardbehandlinger inklusive ACE-hæmmere, betablokkere og en aldosteronantagonist. Rutinemæssig overvågning af blodtryk, serumkreatinin og serumkalium er påkrævet.