tekst
Chlamydia trachomatis og Neisseria gonorrhoeae er de mest udbredte bakterielle seksuelt overførte infektioner (STI) i verden (1). Forløbet af disse infektioner er uforudsigeligt og forskelligt (2-7). De fleste infektioner hos kvinder er asymptomatiske og forbliver ofte ukendte, hvilket øger risikoen for reproduktive komplikationer (6, 8-10). Indsigt i de mekanismer, der driver byrden af disse infektioner, er afgørende for sygdomsbekæmpelse. Ud over alder, HIV-infektion og adfærdsmæssige faktorer kan mikrobiologiske egenskaber, herunder bakteriel belastning, spille en vigtig rolle i risikoen for transmission, klinisk præsentation og infektionsforløb (6, 11-14). Chlamydial belastning har været forbundet med klinisk præsentation, infektionens sværhedsgrad og overførbarhed i dyremodeller og hos patienter med okulær C. trachomatis-infektion (15-17). Gonorrheal belastninger har vist sig at variere mellem anatomiske placeringer og tilhørende kliniske præsentationer hos mænd (18). Selvom PCR i realtid og kvantificering af DNA-belastning har potentialet til at afsløre ny indsigt i infektionsegenskaberne, er der kun begrænset litteratur om relevansen af bakteriebelastning og hyppighed af samtidig STI hos kvinder (19, 20). Viden om mikrobiologiske egenskaber ved infektion kan muligvis bidrage til at forbedre forståelsen af forskellene i STI-prævalenser på befolkningsniveau. Denne undersøgelse havde til formål at evaluere sammenfald og bakterielle belastninger af kønsorganer og anorektale C. trachomatis og N. gonorrhoeae infektioner hos Sydafrikanske kvinder fra en indstilling med høj HIV-prævalens.
denne undersøgelse var en subanalyse af en tidligere beskrevet tværsnitsundersøgelse af 604 kvinder i landdistrikterne Mopani District, Sydafrika (21). Kort sagt, samtykkende kvinder 18 Til 49 år, der rapporterede om seksuel aktivitet i det foregående 6 måneder var berettigede. Spørgeskemaer blev udfyldt, og vaginale, anorektale og pharyngeal vatpinde (Copan Diagnostics, Brescia, Italien) blev opnået af sundhedspersonale og opbevaret ved -20 kr.C. menstruation på dagen for rekruttering og afvisning af at få testet alle tre anatomiske steder var eksklusionskriterier. Symptomatiske kvinder blev behandlet samme dag i henhold til lokale behandlingsprotokoller, som inkluderer en underretningsseddel til partneren. Asymptomatiske kvinder med en STI bevist ved molekylær detektion blev kaldt til at vende tilbage til klinikken for specifik behandling. Til evalueringen præsenteret i denne artikel valgte vi alle kvinder (n = 263) vaginalt og/eller anorektalt inficeret med mindst en af følgende patogener: C. trachomatis (n = 107), N. gonorrhoeae (n = 66), Mycoplasma genitalium (n = 66) og Trichomonas vaginalis (n = 116). Da vi kun observerede en kvinde med en oropharyngeal infektion, udelukkede vi denne anatomiske placering fra yderligere analyser. Human Ethics Research Committee ved Københavns Universitet, Sydafrika, godkendte undersøgelsen (referencenummer. M110726), herunder M. genitalium og T. vaginalis test.
tørre vatpinde blev transporteret på tøris for at udføre laboratorieanalyse ved Laboratoriet for Immunogenetik, VU University Medical Center, Amsterdam, Holland. Bakterielt DNA blev ekstraheret ved hjælp af et højt rent PCR-skabelonforberedelsessæt (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) efterfulgt af realtids PCR-detektion af C. trachomatis, N. gonorrhoeae og T. vaginalis ved hjælp af en PRESTOPLUS CT-NG-TV-analyse (Microbiome Ltd.(TIB Molbiol, Berlin, Tyskland) for M. genitalium som beskrevet andetsteds (21, 22) (D. J. D. Dubbink, R. P. H. Peters, S. Ouburg, og S. A. Morr Larsen, upublicerede data). Den bakterielle DNA-belastning af C. trachomatis og N. gonorrhoeae blev beregnet som følger. Cp (crossing point)-værdien, dvs. antallet af amplifikationscyklusser, før en standardiseret tærskel nås, var relateret til en kalibreringskurve med en kendt C. trachomatis DNA-mængde og N. gonorrhoeae DNA-mængde for at bestemme mængden af bakterielt DNA. I vores Analyse tilvejebringes bakteriebelastningen som logaritmen for antallet af inklusionsdannende enheder (IfU) pr.nanoliter for C. trachomatis og som logaritmen for antallet af kopier pr. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af chi-firkantet test eller Fishers nøjagtige test og Mann-Hvidney U-test for at sammenligne dikotome og kontinuerlige variabler mellem grupper. En p-værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant for alle test.
af de 263 kvinder med en genital og/eller anorektal STI havde 247 (94%) en genital STI og 73 (27%) en anorektal STI. Medianalderen for alle kvinder (n = 263) var 29 (interval, 18 Til 49) år, og HIV-infektion blev rapporteret med 33%, mens 44% rapporterede at teste HIV-negativ i de sidste 6 måneder, og 24% vidste ikke deres status. Fellatio blev rapporteret af 13% af kvinderne og receptivt anal samleje (RAI) med 5,5%.
fordelingen af genital mikroorganismer er vist i Fig. 1. Anorektal infektion blev forårsaget hos 64 (88%)/73 kvinder af en enkelt mikroorganisme: C. trachomatis i 34/43, N. gonorrhoeae i 9/15, M. genitalium i 16/17 og T. vaginalis i 5/7. Enkeltinfektioner var signifikant mere almindelige ved anorektal end ved kønsstedet (88% mod 74%, P = 0,013). Blandt de 107 kvinder med en C. trachomatis-infektion havde 32 (30%) kvinder en dobbelt infektion (kombineret genital og rektal infektion). Blandt de 66 kvinder med en N. gonorrhoeae-infektion havde 9 (14%) kvinder en dobbelt infektion. Inden for de 66 og 116 kvinder med en M. genitalium-infektion og en T. vaginalis-infektion havde henholdsvis 3 (4,5%) og 4 (3,4%) kvinder en dobbelt infektion.
Venn diagram af flere genitale infektioner. Bemærk, at de dobbelte infektioner af Chlamydia trachomatis med Trichomonas vaginalis (n = 17) og Neisseria gonorrhoeae med Mycoplasma genitalium (n = 3) ikke er repræsenteret i figuren. Antallet af infektioner i hver cirkel er lig med den samlede mængde (n) givet.
medianbelastningen af genital C. trachomatis var 2, 7 log10 IfU/nl (interval, 0, 36 til 4, 5), og den for anorektal C. trachomatis var 2, 5 log10 IfU / nl (interval, 0, 58 til 3, 6). For N. gonorrhoeae, medianbelastningen af kønsinfektion var 2,7 log10 kopier/larrl (interval, 1,6 til 8,0), og den for rektal infektion var 4,4 log10 kopier/larrl (interval, 2,2 til 6,3). Karakteristika og sammenslutninger af genital og rektal bakteriel belastning er vist i tabel 1. I multivariate analyser var alder på 24 år (p = 0,009) og graviditet (P = 0,023) uafhængigt forbundet med en højere C. trachomatis-belastning og samme aldersgruppe (P < 0,0001) og havde haft mere end 1 seksuel partner i de sidste 6 måneder (P = 0,029) med en højere N. gonorrhoeae-belastning. Forbindelsen af et samtidigt forhold i det sidste år med N. gonorrhoeae-belastning var ikke længere manifesteret i multivariat analyse (P = 0,32).
- se inline
- se popup
karakteristika for og foreninger med bakteriel loada
denne rapport beskriver sammenfaldet af STI og bakteriel DNA-belastning hos Sydafrikanske kvinder med køns-og anorektal klamydia trachomatis og Neisseria gonorrhoeae infektion. Kun få rapporter om undersøgelser af disse mikrobiologiske egenskaber ved infektion er blevet offentliggjort, og så vidt vi ved, dette er den første rapport fra en undersøgelse udført i landdistrikter med høj HIV-prævalens. Vi observerede, at næsten halvdelen af kvinderne med genital C. trachomatis-infektion (47%) og N. gonorrhoeae-infektion (48%) havde en samtidig kønsinfektion. Selvom der er begrænset viden om betydningen af blandede infektioner, kan disse teoretisk øge følsomheden over for langsigtede komplikationer og overførbarhed for individuel STI. Blandede rektale infektioner var signifikant mindre almindelige blandt kvinder end genital STI, da 88% af disse infektioner var forårsaget af en enkelt mikroorganisme. Potentielle forklaringer ville være mindre hyppig eksponering for infektion, da RAI ikke var almindelig i vores kohorte og forskellige modtageligheder af anorektal slimhinde for visse mikroorganismer.
kvinder med dobbelt infektion havde signifikant højere C. trachomatis og N. gonorrhoeae kønsbelastninger end kun kvinder med kønsinfektion. Så vidt vi ved, er dette ikke blevet rapporteret før og kan understøtte hypotesen om autoinokulation gennem cervicovaginale væsker fra vagina til endetarm. Denne mulige rolle af spillover kan forklare den høje forekomst af anorektal infektion på trods af den lave frekvens af RAI i vores undersøgelse (23, 24).
Vi observerede ingen signifikant forskel mellem bakteriebelastningen af enkelt-og blandede infektioner for nogen af STI ‘ erne. I tråd med to andre nukleinsyreforstærkningstest (NAAT)-baserede undersøgelser observerede vi ikke en sammenhæng mellem bakteriebelastning og kønssymptomatologi (25, 26). Vodstrcil og kolleger observerede i en nylig gennemgang, at kulturbaserede undersøgelser er mere tilbøjelige til at finde en sammenhæng med tegn og symptomer end NAAT-baserede undersøgelser (89% mod 38%) (27). Dette kan afspejles af levedygtige organismers tendens til at være tættere forbundet med kliniske manifestationer. Yngre alder og graviditet var uafhængigt forbundet med en højere bakteriebelastning af C. trachomatis og yngre alder og har haft mere end en seksuel partner i de sidste 6 måneder med en højere belastning af N. gonorrhoeae. Det samme forhold til alderen (For C. trachomatis) i flere NAAT-undersøgelser er blevet beskrevet før og kan skyldes ændringer i livmoderhalsepitelet eller yngre kvinder, der er mere seksuelt aktive og udviser mere risikabel adfærd eller kan afspejle erhvervet immunitet hos voksne (28-30). Der var flere begrænsninger i vores undersøgelse. For det første redegjorde vi ikke for prøveudtagningsvariabilitet ved at rapportere belastninger svarende til antallet af eukaryote celler. Da inflammatoriske celler, der tiltrækkes af infektionsstedet, imidlertid ville blive inkluderet blandt de samplede celler, ville belastningen pr.eukaryot celle blive reduceret (25). En anden begrænsning kan være brugen af lagrede prøver, men litteraturen viser ikke en klinisk relevant nedbrydningspåvirkning (31). En sidste begrænsning kan være repræsenteret af kvinder, der bruger antimikrobielle stoffer, en faktor, der måske har fået os til at undervurdere vores resultater til en vis grad, da dette ikke var et udelukkelseskriterium.som konklusion afslørede denne undersøgelse hyppige samtidige infektioner af C. trachomatis og N. gonorrhoeae og forskelle i bakterielle belastninger i en indstilling med høj hiv-prævalens. Disse nye indsigter kan hjælpe med at forklare forskelle i STI-prævalens på et befolkningsniveau, hvor der er behov for en øget indsats for at kontrollere byrden af C. trachomatis og N. gonorrhoeae infektioner.
