fremkomsten af den medfødte Sikavirusepidemi i 2016 fokuserede betydelig og velfortjent opmærksomhed på anerkendelse og forebyggelse af denne infektion. Selv da denne tragedie fortsætter med at udfolde sig, fortjener det igangværende problem med medfødt cytomegalovirus (cCMV) infektion lignende kontrol. Denne artikel giver et overblik over virkningen af cCMV på pædiatrisk praksis, med vægt på udviklende begreber i screening af mødre og nyfødte, rådgivning og uddannelse, diagnose hos nyfødte, og medicinsk behandling af børn med CMV-infektion.
hvor almindelig er cCMV-infektion?
medfødte infektioner med CMV er almindelige og ser ud til at være underanerkendt. I USA har Centers for Disease Control and Prevention estimeret en samlet fødselsprævalens på 0,65%.1 medfødte infektioner er endnu mere udbredt i udviklingslandene, med skøn over satser så højt som 6,5% i nogle populationer.2 i USA svarer dette til over 25.000 nyfødte hvert år med cCMV. Der er også set betydelig variation i fødselsprævalensen baseret på moderens alder, race, socioøkonomisk status, og hele spektret af de sociale determinanter for sundhed.3 satser på cCMV er højest hos sorte spædbørn, hvilket gør cCMV til et eksempel på en sygdom, der afspejler sundhedsforskelle nationalt.4-6
for at sætte alt dette i perspektiv havde der fra juni 2016 været 7830 mistænkte tilfælde af medfødt Sika-syndrom rapporteret til det brasilianske sundhedsministerium.7 det største antal amerikanske tilfælde af medfødt infektion med en anden teratogen virus, rubella, var i 1969, da 57.686 tilfælde blev rapporteret.8 det samlede antal tilfælde af cCMV i dette land (og globalt) overstiger således langt tilfældene med medfødt Sica-syndrom og svarer i omfang til størrelsen af medfødt rubella-syndrom observeret i prevaccine-æraen.
i betragtning af den høje forekomst af cCMV, hvorfor er det ikke mere almindeligt anerkendt af klinikere? Et vigtigt spørgsmål er manglen på viden og bevidsthed ikke kun blandt lægfolk, men også blandt sundhedsudbydere, herunder fødselslæger og børnelæger. Især kvinder i den fødedygtige alder mangler viden om de risici, der er forbundet med cCMV. Overførsel af CMV kræver eksponering for infektiøse kropsvæsker inklusive urin, spyt, blod og modermælk. Kvinder, der har børn i gruppe dagpleje er i særlig risiko, fordi CMV kaste satser er høje hos spædbørn og småbørn deltager daginstitutioner. Småbørn bringer CMV hjem fra daginstitutionen og udsætter deres modtagelige forældre for virussen, hvilket resulterer i infektioner, der ofte er asymptomatiske eller minimalt symptomatiske, men som kan føre til medfødt transmission, hvis barnets mor er gravid. Undersøgelser har vist, at kvinder er mindre velinformerede om cCMV, end de handler om neurale rørdefekter, føtalt alkoholsyndrom, Nedsyndrom og toksoplasmose, selvom alle disse trusler mod sund graviditet er mindre almindelige end CMV.9 Der er således et stort udækket behov for programmer, der kan øge offentlighedens kendskab til cCMV.
en anden stor udfordring, der mindsker den samlede bevidsthed om cCMV, er erkendelsen af, at størstedelen af spædbørn med cCMV (85% -90%) er asymptomatiske ved fødslen.10 hos 10% til 15% af spædbørn, der har tegn eller symptomer ved fødslen, kan kliniske manifestationer omfatte væksthæmning, petechiae, hepatosplenomegali, mikrocefali, gulsot, krampeanfald og udslæt (tabel 1). Symptomatiske spædbørn er mere tilbøjelige til at have langvarige neuroudviklingsfølger, herunder mental retardering, anfaldsforstyrrelser, cerebral parese, sensorineural høretab (SNHL), mikrocefali og indlæringsvanskeligheder.11 af disse følger er SNHL den mest almindelige.
det er vigtigt at holde i perspektiv, at asymptomatisk cCMV ikke er uskadelig. Asymptomatisk infektion kan udgøre en langsigtet risiko, især når det drejer sig om SNHL. 22% Til 65% af børn med symptomatisk sygdom ved fødslen og 6% til 23% af børn med asymptomatisk cCMV-infektion vil have SNHL efter medfødt CMV-infektion.12 Bemærk også, at SNHL forårsaget af cCMV-infektion muligvis ikke er til stede ved fødslen og ikke vil være mærkbar før senere i barndommen. Et spædbarn med cCMV kan høre normalt ved fødslen, kun at have progression til svær SNHL i den tidlige barndom.
den svingende og (i mange tilfælde) forsinkede karakter af cCMV-associeret SNHL betyder, at de fleste tilfælde vil blive savnet ved rutinemæssig screening af nyfødt hørelse.13 Dette giver en overbevisende begrundelse for universel CMV-screening for alle nyfødte spædbørn. En sådan universel screening kunne skabe en mulighed for at give ethvert spædbarn (selv asymptomatiske babyer) kendt cCMV med seriel, regelmæssig audiologisk vurdering for at lette tidlig intervention for de spædbørn, der viser bevis for SNHL.
hvornår og hvordan man tester for cCMV
hjørnestenen i diagnosen cCMV er baseret på virologi, ikke serologi. Selvom udtrykket” FAKKELTITERE ” desværre stadig bruges i klinisk praksis, bør denne nomenklatur opgives, fordi antistofundersøgelser sjældent er nyttige til oparbejdning og håndtering af medfødte virusinfektioner. Den traditionelle guldstandard til diagnose af cCMV har været demonstration af virus ved kultur i prøver af spyt, urin eller blod opnået fra den inficerede nyfødte. Få diagnostiske laboratorier tilbyder dog kultur i dag, og virologisk diagnose er nu mere almindeligt baseret på identifikation af viralt DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) assay. En PCR af urin eller spyt er lige så definitiv til diagnosticering af cCMV.14
de fleste eksperter anbefaler at få blod-PCR til CMV DNA ud over urin-og spytprøver. Fundet af CMV-immunglobulin (Ig) G-antistoffer er ikke informativt, fordi det hverken bekræfter, at et spædbarn har medfødt CMV (da transplacental overførsel af IgG kan forekomme uden bona fide-infektion) eller udelukker muligheden for medfødt CMV-infektion (da overførsel af sen drægtighed kan forekomme fra mor til foster inden udseendet af IgG-antistoffer). Evaluering af neonatal serum for IgM-antistoffer kan være nyttigt, men testen er relativt ufølsom og bør ikke påberåbes for at bekræfte eller udelukke diagnosen.
et kritisk vigtigt element at overveje i den diagnostiske evaluering er tidspunktet for opnåelse af prøver til endelig test. Det er bydende nødvendigt, at diagnostiske prøver opnås i de første 21 dage af livet og helst i de første 14 dage af livet. Dette skyldes, at afgivelse af CMV hos spædbørn i alderen ældre end 21 dage kan afspejle perinatal transmission, oftest fra amning.15
selvom infektioner erhvervet med modermælk generelt ikke har nogen klinisk betydning hos termbørn, kan denne anskaffelsesmåde komplicere evalueringen for cCMV-infektion. Dette er en særlig bekymring for spædbørn, der fejler den nyfødte høreskærm og kræver audiologisk henvisning for at undersøge mulige etiologier af SNHL. I denne indstilling er spædbørn ofte ældre end 3 uger, når de præsenterer for en audiolog til diagnostisk evaluering. Under disse omstændigheder skal en positiv urin-eller spyt-PCR for CMV-DNA fortolkes forsigtigt, fordi et positivt resultat kan afspejle postnatal erhvervelse og måske ikke har noget at gøre med et spædbarns høretab.
når diagnostisk virologi har bekræftet diagnosen, er andre supplerende undersøgelser vigtige i evalueringen af cCMV (tabel 2). Mønsteret af laboratorie abnormiteter, hvis det er til stede, er værdifuldt til at definere, om et spædbarn har symptomatisk eller asymptomatisk medfødt infektion. Et komplet blodtal og differentielt leukocytantal er vigtigt, da trombocytopeni hos nyfødte skiller sig ud som en forudsigelig biomarkør for en øget risiko for neuroudviklingsfølger.16 leverfunktionstest, herunder vurdering af kolestase, er nyttige.
billeddannelsesundersøgelser er en nøglekomponent i evalueringen. Ultralyd i hovedet anbefales i den nyfødte periode og har fremragende følsomhed til at demonstrere periventrikulære forkalkninger, strukturelle læsioner og ventrikulomegali.11 oftalmologisk evaluering er berettiget i alle dokumenterede tilfælde af cCMV. Seriel audiologisk vurdering er vigtig, inklusive auditive fremkaldte reaktioner i hjernestammen, i indstillingen af bevist cCMV.
indtil universel cCMV-screening bliver implementeret, hvilke spædbørn kræver diagnostisk evaluering for cCMV-infektion? Sikkert, ethvert spædbarn med tegn og symptomer, der tyder på cCMV, berettiger virologisk evaluering (tabel 1). Hvis CMV påvises, kan yderligere undersøgelser udføres som beskrevet tidligere. Forestillingen om, at cCMV er asymptomatisk i 85% til 90% af tilfældene, kan imidlertid i væsentlig grad undervurdere hyppigheden af subtile kliniske manifestationer af infektion, fordi mere detaljeret diagnostisk evaluering muligvis ikke udføres hos spædbørn, der ser ud til at være upåvirket. Nyfødte, der viste prænatal ultrasonografiske abnormiteter, især intrauterin væksthæmning, anomalier i centralnervesystemet (CNS) og især ekkogen tarm, bør testes for cCMV i den nyfødte periode. Spædbørn med en præsentation med lille graviditetsalder eller spædbørn født af kvinder, der har histologisk bevis for placentale abnormiteter ved fødslen, bør også testes for cCMV. Diagnosen cCMV bør overvejes hos spædbørn med uforklarlig for tidlig fødsel, fordi der ser ud til at være en højere CMV-fødselsprævalens hos premature spædbørn. Endelig skal det overvejes at udføre CMV-test inden udskrivning på hospitalet for enhver nyfødt, hvis resultat er “henvis” på den nyfødte høreskærm.
selvom kun en lille procentdel af spædbørn, der ikke passerer den nyfødte høreskærm, faktisk har høretab, er der en berigelse for cCMV i denne gruppe af spædbørn.17,18 desuden eliminerer, som tidligere nævnt, at opnå en diagnostisk prøve for CMV i den umiddelbare nyfødte periode den diagnostiske usikkerhed, der er iboende for konstateringen af virusudskillelse hos et spædbarn, der er ældre end 21 dage, der gennemgår audiologisk evaluering. Derfor anbefaler jeg, at hvis et spædbarn ikke passerer den nyfødte høreskærm, skal test for medfødt CMV udføres straks i det nyfødte børnehave.
hvornår og hvordan man behandler cCMV-infektioner
hvilke spædbørn kræver behandling for cCMV-infektion? I øjeblikket er behandling forbeholdt spædbørn med symptomatisk medfødt infektion; det vil sige spædbørn med tydelige tegn (ved klinisk vurdering, laboratorieundersøgelser eller billeddannelsesabnormiteter) af sygdom ved fødslen. Spædbørn med symptomatisk sygdom inklusive CNS er sandsynligvis de højest prioriterede kandidater til behandling. Dette inkluderer spædbørn med mikrocefali; radiografiske abnormiteter, der er i overensstemmelse med cCMV CNS-sygdom (ventrikulomegali, intracerebrale forkalkninger, periventrikulær ekkogenicitet, kortikale eller cerebellare misdannelser); unormale cerebrospinalvæskeindekser (CSF) for alder; chorioretinitis; sensorineural høretab; eller påvisning af CMV DNA i CSF.11,17
spædbørn med klinisk evidens for cCMV, som har klar symptomatisk sygdom, selv uden CNS-involvering, bør også tilbydes behandling, da risikoen for langvarige neuroudviklingsfølger er høj.11,17 dette inkluderer spædbørn med trombocytopeni, petechiae, hepatomegali, splenomegali, intrauterin vækstbegrænsning, hepatitis (hævede transaminaser eller bilirubin) eller andre tegn på infektion. De spædbørn, der har isoleret SNHL uden anden klinisk manifestation af infektion, og dem med asymptomatisk medfødt infektion betragtes i øjeblikket ikke som kandidater til antiviral terapi, selvom de potentielle fordele ved behandlingen evalueres i flere aktive kliniske forsøg, og konsultation med en ekspert anbefales.
behandling, når det er angivet, bør bestå af oral valganciclovir suspension. Den foreslåede dosis er 16 mg/kg oralt to gange dagligt. Hos spædbørn, der ikke er i stand til at tolerere oral behandling, kan intravenøs behandling med ganciclovir overvejes. Behandlingen skal påbegyndes i den første måned af livet. Fundet af CMV ved PCR eller kultur i urin, spyt, eller blod hos et spædbarn i alderen ældre end 21 dage kan ikke formodes at være diagnostisk for cCMV-infektion, fordi ammede babyer, som nævnt ovenfor, kan få infektion postnatalt.15 dette forvirrer fortolkningen af diagnostiske undersøgelser hos spædbørn, der har kliniske træk ved medfødt infektion.
forfatterens laboratorium.CMV-skærm.org/) vil udføre CMV DNA PCR på gemte, arkiverede nyfødte tørrede blodpletter, hvis de er tilgængelige (rutinemæssigt opnået i løbet af normal nyfødt pleje og bevaret i de fleste stater) med tilladelse fra spædbarnets familie og den respektive statslige sundhedsafdeling. Klinikere, der er interesseret i denne service, kan kontakte laboratoriet for yderligere diskussion. I nogle tilfælde hjælper testen med at løse spørgsmålet om, hvorvidt et spædbarn blev født med cCMV-infektion.18,19
aktive kliniske studier undersøger også, om forsinket initiering af antiviral terapi (dvs.ud over alder 1 måned) er gavnlig. Disse undersøgelser forfølges især hos spædbørn med tidligere uforklarlig SNHL, der genkendes senere i spædbarnet eller den tidlige barndom, der tilskrives cCMV. Igen anbefales konsultation med en pædiatrisk infektionssygdomsspecialist under denne omstændighed.
bevis for fordel ved behandling med oral valganciclovir blev påvist i et randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der viste en statistisk signifikant fordel ved behandling hos symptomatiske nyfødte.20 alle symptomatiske cytomegalovirus-inficerede nyfødte modtog valganciclovir i 6 uger og blev derefter randomiseret til at modtage enten placebo eller yderligere valganciclovir-behandling for at gennemføre et 6-måneders kursus. Nyfødte, der fik 6 måneders valganciclovir, havde en øget sandsynlighed for forbedret hørelse efter 24 måneder versus dem, der kun fik 6 ugers valganciclovirbehandling (efterfulgt af placebo). Det er vigtigt, at neuroudviklingsresultater også blev forbedret med terapi.20 baseret på disse data bør antiviral behandling med valganciclovir overvejes hos alle spædbørn med symptomatisk cCMV-infektion.
laboratorieovervågning er vigtig hos spædbørn behandlet med valganciclovir. Behandlingen er forbundet med neutropeni, og absolutte neutrofiltal skal følges ugentligt i 6 til 8 uger og derefter månedligt i behandlingsvarigheden. Transaminaser skal følges månedligt under hele behandlingen. For spædbørn med medikamentinduceret neutropeni, selvom der ikke er nogen konsensusstyringsretningslinjer om dette spørgsmål, kan terapi med G-CSF tilbydes efter behov. Dette gør det muligt for mange spædbørn at gennemføre et fuldt 6-måneders behandlingsforløb.
mange forældre og klinikere bliver investeret i deres forpligtelse til at afslutte et 6-måneders behandlingsforløb, og G-CSF kan sikkert aktivere dette. Forfatteren anbefaler også, at audiologisk test udføres med 3 måneders intervaller i de første 3 leveår i alle tilfælde af cCMV, uanset om symptomer er til stede ved fødslen, eller om spædbarnet behandles med valganciclovir, og i det mindste årligt derefter gennem ungdomsårene (i alderen 10 til 19 år).
serielle udviklingsvurderinger, der begynder i det første leveår, er nyttige hos nogle børn med symptomatisk cCMV-sygdom, ligesom yderligere neuroimaging. Fordi nogle spædbørn med cCMV med udviklende SNHL er eller bliver kandidater til cochlear implantation, hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kan overvejes på samme tid som temporal knogle MR udføres inden implantatplacering.
behandling og overvågning af cCMV involverer meget mere end blot antiviral terapi og overvågning for lægemiddeltoksicitet. Det kræver en koordineret, teambaseret tilgang, herunder i mange tilfælde specialister i oftalmologi, audiologi, otolaryngologi, neurologi, udviklingspediatri, erhvervs-og fysioterapi, ortopædkirurger, fysiater og pædiatriske smitsomme sygdomsspecialister. Børnelægen kan spille en central rolle i koordineringen og styringen af de tværfaglige evalueringer, der kræves af mange af disse spædbørn.
endelig kan og bør spædbarnet med cCMV modtage rutinemæssige barndomsimmuniseringer, herunder spædbørn på antiviral terapi, da der ikke er noget bevis for, at sådanne spædbørn har overordnede immundefekter eller problemer med håndtering af levende virusvacciner.
hvorfor nyfødt CMV screening?
spædbørn med asymptomatisk cCMV er i fare for langvarige følger, især SNHL. Der har således været stor interesse for universel CMV-screening for nyfødte, og især spørgsmålet om, hvorvidt cCMV skal føjes til det anbefalede ensartede Screeningspanel (RUSP; DK).hrsa.gov / rådgivende udvalg/arvelige lidelser/rusp / indeks.html), som anbefales til alle nyfødte.
to store problemer har hidtil udelukket at tilføje cCMV til RUSP-panelet. For det første er det endnu ikke klart, hvad der udgør den optimale prøve til nyfødt screening for CMV-infektion. Udførelse af PCR for CMV DNA på den tørrede nyfødte blodplade ville i princippet repræsentere en ideel strategi, da den opnås rutinemæssigt i børnehaven. Derfor ville anvendelse af blodpletten til dette formål undgå behovet for at skaffe yderligere prøver til CMV-test. Imidlertid viste en multicenter cCMV-screeningsundersøgelse af blodplet PCR suboptimal følsomhed.21 Alternative tilgange kan omfatte PCR-test af spyt-eller urinprøver, men omkostningerne forbundet med at opnå sådanne prøver hos alle nyfødte kan være uoverkommelige.
for det andet, i modsætning til de fleste nyfødte screeningstest (som typisk udføres for at identificere ensartet alvorlige og endda livstruende tilstande), cCMV screening vil identificere mange spædbørn, der er bestemt til at have et normalt klinisk resultat. På den anden side påpeger fortalere for universel cCMV-screening, at selv asymptomatiske medfødt inficerede spædbørn er i fare for udvikling af SNHL, selvom de passerer den nyfødte høreskærm, og at identifikation af sådanne spædbørn ikke kun er i stand til at forbedre deres kliniske resultater, men også er omkostningseffektiv.22,23 yderligere undersøgelse er nødvendig for at løse dette problem.
et kompromis, der er opstået i nogle stater, er “målrettet screening”, det vil sige test for cCMV hos alle spædbørn, der fejler den nyfødte høreskærm. Sådanne programmer vil savne de fleste tilfælde af cCMV, men vil lette rettidig diagnose og tidlig intervention for mange spædbørn, der kunne drage fordel af intervention.24 En spændende udvikling har været engagement fra statslige lovgivende organer i hele USA, der behandler spørgsmålet om målrettet screening. Flere regninger er blevet vedtaget i de senere år, der variabelt kræver målrettet screening og/eller kræver, at statslige sundhedsafdelinger leverer uddannelsesressourcer, især rettet mod sundhedsudbydere og unge kvinder i den fødedygtige alder, om problemet med cCMV-infektion (figur).
for eksempel er en CMV-videns-og bevidsthedsregning, Vivian Act, i øjeblikket under overvejelse af staten Minnesota Repræsentanternes Hus (www.house.leg.state.mn.us/members/pressrelease.asp?pressid=28204&party=2&memid=15434). Man håber, at disse foranstaltninger kan tackle det betydelige og foruroligende videnunderskud, der findes, både blandt lægfolk og blandt læger, med hensyn til risikoen ved at erhverve CMV-infektioner under graviditet.9,25 faktisk kan en sådan lovgivning have en betydelig indvirkning på fremtidige cCMV-infektioner, da uddannelse om enkle hygiejniske forholdsregler, som kvinder kan tage for at undgå infektion, har vist sig i andre undersøgelser at være effektive til at forhindre erhvervelse af CMV under graviditet.26
fremtiden: CMV-vacciner
i sidste ende vil forebyggelse af cCMV sandsynligvis kræve udvikling og implementering af en effektiv vaccine. Flere CMV-vaccineplatforme er udviklet og vurderet i prækliniske modeller og i fase 1 og fase 2 humane studier.27 Den hidtil bedst undersøgte kandidat, en oprenset og adjuveret rekombinant vaccine mod det immunodominante glycoprotein B, der er til stede i CMV-virushylsteret, har vist effektivitet fra 43% Til 50% til forebyggelse af primær CMV-infektion hos unge kvinder.28,29
der er stadig mange spørgsmål om, hvordan en CMV-vaccine ville blive brugt i klinisk praksis. Bør en CMV-vaccine gives universelt til små børn mod målet om universel dækning (“besætning” immunitet) ved hjælp af et paradigme, der var vellykket til vaccinemedieret beskyttelse mod medfødt rubella syndrom? Eller skal en vaccine selektivt målrette mod unge kvinder (og unge mænd) i den fødedygtige alder for at forbedre beskyttelsen i de fødedygtige år? Skal serologisk screening udføres inden administration af vaccine til unge kvinder, vel vidende at den største risiko for handicap hos spædbørn forekommer i forbindelse med primær moderinfektion under graviditet? Eller skal alle kvinder vaccineres før graviditet, uanset CMV-serologiresultater, i betragtning af at det bliver klart, at CMV “immun” kvinder kan blive geninficeret med nye stammer under graviditet, der kan resultere i medfødt transmission? Selvom reinfektion sandsynligvis resulterer i færre følgevirkninger end primær moderinfektion under graviditet,30 en stærk sag kan gøres for universel immunisering af kvinder i den fødedygtige alder, da “boosting” naturlig immunitet kan vise sig nyttig til forebyggelse af reinfektioner.
afslutningsvis
uanset hvordan disse spørgsmål spiller ud, er det spændende tider med opmuntrende udsigter til at løse problemet med cCMV. Kombinationseffekterne af øget opmærksomhed, udvikling af nyfødte screeningsprogrammer, og udvikling og implementering af en effektiv vaccine bør synergisere i den nærmeste horisont for at give klinikere løsningerne til denne almindelige, underanerkendt, og deaktivering af infektion hos nyfødte.
1. Kenneson A, kanon MJ. Gennemgang og meta-analyse af epidemiologi af medfødt cytomegalovirus (CMV) infektion. Rev Med Virol. 2007;17(4):253-276.
2. DM, Dollard SC, Bialek SR, Grosse SD. Systematisk gennemgang af fødselsprævalensen af medfødt cytomegalovirusinfektion i udviklingslande. Int J Inficere Dis. 2014;22:44-48.
3. US Department of Health and Human Services. Kontoret for Sygdomsforebyggelse og sundhedsfremme. 2020 emner og mål: sociale determinanter for sundhed. Tilgængelig på: https://www.healthypeople.gov/2020/topics-objectives/topic/social-determinants-of-health. Opdateret 6.Juni 2018. Adgang Til 6.Juni 2018.
4. Birger KB, Boppana SB. Medfødt cytomegalovirusinfektion. Semin Perinatol. 2018;42(3):149-154.
5. Birgitte KB, Ross SA, Shimamura M, et al. Racemæssige og etniske forskelle i forekomsten af medfødt cytomegalovirusinfektion. J Pediatr. Kan 18, 2018. Epub foran print.
6. Hej PJ. Forsømte infektioner af fattigdom i Amerikas Forenede Stater. PLoS Negl Trop Dis. 2008; 2 (6): e256.
7. Jørgen Rasmussen, Schuler-Faccini L, Oliveira et al. Medfødt Jika-virussyndrom i Brasilien: en sagsserie af de første 1501 livefødsler med fuldstændig undersøgelse. Lancet. 2016;388(10047):891-897.
8. Modlin JF, Brandling-Bennett annonce, hvid JJ, Campbell CC, Meyers JD. En gennemgang af fem års erfaring med røde hundevaccine i USA. Pædiatri. 1975;55(1):20-29.
9. Kanon MJ, Vestbrook K, Levis D, Schleiss HR., Thackeray R, passere RF. Bevidsthed om og adfærd relateret til overførsel fra barn til mor af cytomegalovirus. Forrige Med. 2012;54(5):351-357.
10. Boppana SB, Ross SA, fugl KB. Medfødt cytomegalovirusinfektion: klinisk resultat. Clin Inficere Dis. 2013; 57 (suppl 4): S178-S181.
11. Cheeran MC, Lokensgard JR, Schleiss Mr. Neuropathogenese af medfødt cytomegalovirusinfektion: sygdomsmekanismer og muligheder for intervention. Clin Microbiol Rev. 2009; 22 (1): 99-126.
12. Birger KB. Medfødt cytomegalovirusinfektion: audiologisk resultat. Clin Inficere Dis. 2013; 57 (suppl 4): S182-S184.
13. Birger KB, Dahle AJ, Boppana SB, Pass RF. Nyfødt hørescreening: vil børn med høretab forårsaget af medfødt cytomegalovirusinfektion blive savnet? J Pediatr. 1999;135(1):60-64.
14. Cardoso ES, Jesus BL, Gomes LG, Sousa SM, Gadelha SR, Marin LJ. Brug af spyt som et praktisk og gennemførligt alternativ til urin i storskala screening for medfødt cytomegalovirusinfektion øger inklusions-og detektionshastigheder. Rev Soc Bras Med Trop. 2015;48(2):206-207.
15. Schleiss Mr. erhvervelse af human cytomegalovirusinfektion hos spædbørn via modermælk: naturlig immunisering eller grund til bekymring? Rev Med Virol. 2006;16(2):73-82.
16. Medfødt cytomegalovirusinfektion: nye udsigter til forebyggelse og terapi. Pediatr Clin North Am. 2013;60(2):335-349.
17. Jørgensen, Jørgensen, Jørgensen, et al. Medfødt cytomegalovirusinfektion under graviditet og nyfødte: konsensusanbefalinger til forebyggelse, diagnose og terapi. Lancet Inficere Dis. 2017; 17 (6):e177-e188.
18. Choi KY, Schimmenti LA, Jurek AM, et al. Påvisning af cytomegalovirus DNA i tørrede blodpletter hos Minnesota-spædbørn, der ikke passerer screening af nyfødt hørelse. Pediatr Inficere Dis J. 2009; 28 (12): 1095-1098.
19. Meyer L, Sharon B, Huang TC, et al. Analyse af arkiverede nyfødte tørrede blodpletter (DBS) identificerer medfødt cytomegalovirus som en væsentlig årsag til uforklarligt pædiatrisk sensorineural høretab. Am J Otolaryngol. 2017;38(5):565-570.
20. Det Nationale Institut for allergi og infektionssygdomme kollaborativ antiviral studiegruppe. Valganciclovir til symptomatisk medfødt cytomegalovirus sygdom. N Engl J Med. 2015;372(10):933-943.
21. Boppana SB, Ross SA, Novak et al; National Institute on døvhed og andre kommunikationsforstyrrelser CMV og hørelse multicenter Screening (CHIMES) undersøgelse. Tørret blodplet realtidspolymerasekædereaktionsassays for at screene nyfødte for medfødt cytomegalovirusinfektion. JAMA. 2010;303(14):1375-1382.
22. Gantt S, Dionne F, Kosak FK, et al. Omkostningseffektivitet ved universel og målrettet nyfødt screening for medfødt cytomegalovirusinfektion. JAMA Pediatr. 2016;170(12):1173-1180.
23. Ronchi A, Shimamura M, Malhotra PS, s PJ. Fremme af postnatal cytomegalovirus (CMV) screening: tiden er nu til universel screening! Ekspert Rev Anti Inficere Ther. 2017;15(5):417-419.
24. Diener ML, cd, McVicar SB, Boettger J, Park AH. Resultater fra et høremålrettet cytomegalovirus screeningsprogram. Pædiatri. 2017; 139 (2): e20160789.
25. Thackeray R, Magnusson BM. Kvinders holdninger til at praktisere cytomegalovirus forebyggelse adfærd. Forrige Med Rep. 2016; 4: 517-524.
26. Vauloup-Fellous C, Picone O, Cordier AG, et al. Har hygiejnerådgivning indflydelse på graden af CMV primær infektion under graviditeten? Resultater af en 3-årig prospektiv undersøgelse på et fransk hospital. J Clin Virol. 2009; 46 (suppl 4): S49-S53.
27. Schleiss MR, Permar SR, Plotkin SA. Fremskridt mod udvikling af en vaccine mod medfødt cytomegalovirusinfektion. Clin Vaccine Immunol. 2017; 24 (12): e00268-17.
28. Pass RF, Chang C, Evans a, et al. Vaccineforebyggelse af moderens cytomegalovirusinfektion. N Engl J Med. 2009;360(12):1191-1199.
29. Bernstein DI, Callahan ST, et al. Sikkerhed og effekt af en cytomegalovirus glycoprotein B (gB) vaccine hos unge piger: et randomiseret klinisk forsøg. Vaccine. 2016;34(3):313-319.
