abstrakt
formål: at evaluere, om calpainopati kan overføres i en dominerende arvelig form.Baggrund: Lembælte muskeldystrofi (LGMD) type 2a er den mest almindelige form for LGMD på verdensplan. Selvom der antages streng recessiv arv, rapporteres ofte patienter, der bærer en enkelt mutation i calpain 3-genet (CAPN3). Sådanne fund tilskrives almindeligvis ufuldstændig mutationsscreening.designmetoder: I denne undersøgelse rapporterer vi 35 personer (aldersgruppe: 21-82 år, 19 kvinder og 16 mænd) fra 8 familier, der er ramt af calpainopati, hvor kun en mutation i CAPN3 kunne identificeres; en 21-bp, in-frame sletning (c.643_663del21).Resultater: den enkelte 21-bp-sletning adskilt med tegn på muskelsygdom, så 34 af 35 mutationsbærere viste hyperckæmi, signifikant fedtinfiltration af muskler på MR, muskelsvaghed/spild, alvorligt tab af calpain 3-protein på vestlig blotting og myopatiske ændringer på muskelbiopsi, enten alene eller i kombination. Muskelsvaghed var generelt mildere end set i LGMD2A, men påvirkede de samme muskelgrupper som i LGMD2A (proksimale ben, lumbal paraspinal og mediale gastrocnemius muskler). Alle mutationsbærere var heterosygøse på mRNA-niveau og udtrykte muterede og vildtype calpain 3 mRNA ‘ er ens. Calpain 3-ekspression i muskler, vurderet af vestlig blot, blev reduceret til under 15 i alle 7 mutationsbærere, der kunne testes for dette. Kreatinkinase-og / eller myoglobinniveauerne var forhøjede hos 33 ud af 35 mutationsbærere.Konklusioner: denne undersøgelse giver stærke beviser for, at den enkelte c.643_663del21 sletning af CAPN3 adskiller sig på en dominerende arvelig måde med muskelsygdom i 8 familier og antyder, at der også findes et dominerende arvet mønster af calpainopati, hvilket bør tages i betragtning ved diagnostisk oparbejdning og genetisk rådgivning af patienter med calpainopati og enkeltallelaberrationer i CAPN3.
Disclosure: Dr. Vissing har som advisory board modtaget personlig kompensation for aktiviteter med Aleksej Pharmaceuticals. Dr. Barresi har intet at afsløre. Dr. Jørgensen har intet at afsløre. Dr. van Ghelue har intet at afsløre. Dr. Bindoff har intet at afsløre. Dr. Volker har intet at afsløre. Dr. Lochmuller har intet at afsløre. DR har intet at afsløre. Dr. Jonsrud har intet at afsløre. Dr. Duno har intet at afsløre.
