forskere ved Stanley Manne children ‘ s Research Institute ved Ann & Robert H. Lurie Children ‘ s Hospital i Chicago tog et stort skridt i retning af at udvikle en ny behandling for pulmonal arteriel hypertension (PAH), en alvorlig lungesygdom med en femårig overlevelsesrate på 50 procent. De identificerede et lægemiddel med en positiv sikkerhedsprofil, der hæmmer et gen kaldet HIF-2, som de tidligere opdagede fremmer den progressive fortykkelse af lungearterievæggene—et nøglefunktion ved PAH kaldet “vaskulær remodeling”, hvilket fører til højre-sidet hjertesvigt, den vigtigste dødsårsag hos PAH-patienter. For nylig demonstrerede de i tre klinisk relevante dyremodeller, at hæmning af HIF-2-kur med en forbindelse resulterer i reversering af etableret PAH, undertrykkelse af vaskulær remodeling og højre hjertesvigt og øget overlevelse. Disse resultater blev offentliggjort i American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.

” Vi er glade for at nå dette kritiske stadium i udviklingen af det første lægemiddel til pulmonal arteriel hypertension, der er målrettet mod mekanismerne bag sygdomsudvikling,” siger hovedforfatter Jiyu Dai, Ph. D., fra Manne Research Institute ved Lurie Children ‘ s, som også er forskningsassistent i pædiatri ved det Nordvestlige Universitet Feinberg School of Medicine. “Vi planlægger at gennemføre præklinisk test af det nye lægemiddel inden udgangen af 2018 og lancere et klinisk forsøg i 2019.”

i PAH forårsager vaskulær remodeling højt blodtryk i lungearterierne, forstyrrer den glatte strøm af blod fra hjertet og resulterer i sidste ende i højre hjerteskade. I alvorlige tilfælde bliver lungearterierne fuldstændigt blokeret, hvilket fører til højre hjertesvigt og død. I øjeblikket er der ingen effektiv terapi til at vende vaskulær remodeling og hæmme højre hjertesvigt i PAH. Tilgængelige behandlinger er hovedsageligt rettet mod vasokonstriktion eller sammentrækning af lungearterierne og opnår kun beskedne forbedringer i Pah-sygelighed og dødelighed.

“det er spændende at se vores forskning udvikle sig fra bænken til sengen,” siger seniorforfatter og programdirektør Youyang Yao, Ph. D., fra Manne Research Institute ved Lurie Children ‘ s og Professor i pædiatri, medicin og farmakologi ved det Nordvestlige Universitet Feinberg School of Medicine. “Vi startede med at skabe en unik genetisk modificeret musemodel, der er den første til at efterligne, hvordan pulmonal arteriel hypertension udvikler sig hos patienter. Dette hjalp os med at etablere de potentielt terapeutiske fordele ved at hæmme HIF-2-kur og muligheden for at gøre dette med en forbindelse. Nu har vi et lovende lægemiddel, som vi ved er sikkert at teste i et klinisk forsøg. Vi håber, at det kan vende vaskulær remodeling hos patienter med denne ødelæggende sygdom og i sidste ende redde liv.”