de fleste tilfælde af Parkinsons sygdom (PD) over 50 år er sporadiske, og tvillingestudier antyder stærkt en overvægt af miljø frem for genetiske etiologier.1 men få faktorer er blevet fundet konsekvent i epidemiologiske undersøgelser for at have store virkninger, beskyttende i alle tilfælde: rygning, urat,2 og koffeinforbrug.3 den beskyttende virkning af koffein (findes ikke kun i kaffe, men også i te og nogle sodavand) er blevet påvist i store prospektivt fulgte populationer af mænd med en dramatisk reduktion i risikoen (op til femdoblet for personer, der drak mere end 4 kopper kaffe om dagen). Koffeinfri kaffe gav ingen beskyttelse, peger på koffein snarere end andre stoffer i kaffe eller te som det underliggende farmakologiske middel. Der findes ikke noget sådant lineært forhold hos kvinder, hvor de beskyttende virkninger enten er ikke-eksisterende eller U-formede.4 koffeins beskyttende virkning på 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6–tetrahydropyridin (MPTP) – induceret parkinsonisme i eksperimentelle modeller betragtes generelt som understøttende bevis.5 et randomiseret kontrolleret forsøg med koffein til behandling af PD fandt forbedrede motoriske manifestationer efter 6 uger i sekundære analyser, men ikke den hypotetiske forbedring i overdreven søvnighed i dagtimerne. Koffein er en antagonist ved adenosin 2A-receptorer (A2A-R), der udelukkende er placeret i striatum, og specifikt i mellemstore spiny neuroner, der coudtrykker D2 dopaminreceptorer, et kritisk led i den indirekte motorvej. En plausibel model kan foreslås, ved hvilken blokade af adenosinreceptorer ville beskytte dopaminerge neuroner i substantia nigra mod eksitotoksisk skade.6 flere randomiserede kontrollerede forsøg har bekræftet effektiviteten af istradefyllin, en selektiv A2A-R-antagonist, for at reducere “off” – tiden og forbedre motoriske manifestationer af PD.7 Det er således en værdifuld bestræbelse at undersøge de mekanismer, hvormed koffein kan beskytte mod PD.