abstrakt
mål. Candida krusei forårsager ca.1% af vulvovaginal candidiasis (VVC) tilfælde og er naturligt resistent over for vulvovaginal candidiasis. Antifungal test kan være påkrævet, hvis C. krusei vaginitis ikke reagerer på ikke-behandling, især hos patienter med tilbagevendende infektioner. Design. Vi undersøgte de kliniske egenskaber og antifungal modtagelighed profil af vaginale C. krusei isolater. Mellem 2009 og 2012 identificerede vi 560 ikke-relaterede Candida spp.- positive vaginale kulturer, hvoraf 28 (5,0%) var C. krusei. Disse isolater blev analyseret i henhold til værtsfaktorer og de kliniske former for VVC, og deres in vitro-følsomhed over for 10 antifungale midler blev testet ved hjælp af en referencemikrofortyndingsmetode. Resultat. Vi observerede, at perineal laceration og øget alder (>50 år) var signifikante forudsigere for C. krusei i vaginale prøver (). Alle isolater var modtagelige for amphotericin B, caspofungin, ketoconasol og miconasol. Derudover blev følsomme dosisafhængige og resistente rater fundet som henholdsvis 42,9% og 57,1%. Bemærkelsesværdigt var kun 42,9% og 67,9% af isolaterne modtagelige for hhv. Konklusion. Forståelse af lokale følsomhedsmønstre, især dem af ikke-C. albicans Candida arter, kan betydeligt hjælpe med udvælgelsen af et effektivt antisvampemiddel. C. krusei vaginitis ‘ s in vivo-respons på forskellige antifungale terapeutiske midler forbliver ukendt og kræver yderligere forskning.
1. Introduktion
Vulvovaginal candidiasis (VVC) er en almindelig sygdom, der tilskrives en overvækst af Candida-arter, og det anslås, at 75% af alle kvinder vil opleve en episode af VVC i deres levetid. C. albicans tegner sig for 80-95% af alle episoder af VVC over hele verden . Forekomsten af VVC på grund af ikke-C. albicans Candida-arter varierede tidligere fra 5 til 20%; antallet af rapporterede tilfælde er imidlertid steget kraftigt i løbet af de sidste to årtier, især for tilfælde af C. glabrata . Derfor er muligheden for antifungale resistente stammer af ikke-C. albicans Candida arter i Candida vaginitis bør overvejes i klinikker. Fremkomsten af resistens kan tilskrives følgende faktorer (i) den udbredte anvendelse af over-the-counter (OTC) medicin; (ii) langvarig brug af suppressive acoler; og (iii) hyppig anvendelse af kurser med svampedræbende medicin eller (iv) øget anvendelse af vaginale kulturer til pålidelige diagnoser . Der er ingen beviser for at foreslå følgende: (i) visse kvinder kan være mere modtagelige for infektion af bestemte Candida-arter end andre arter, eller (ii) der er epidemiologiske faktorer, der kan prædisponere kvinder for akut VVC (AVVC) versus tilbagevendende VVC (RVVC).
VVC er også, omend sjældent, forårsaget af C. parapsilosis, C. tropicalis og C. krusei . Den nedsatte følsomhed af blodbanen C. krusei isolerer til amphotericin B og 5-flucytosin som bestemt ved anvendelse af bouillonmikrofortyndingsmetoden er veldokumenteret . Imidlertid er in vitro-følsomhedstest ikke blevet brugt til at evaluere det kliniske respons af C. krusei vaginitis . Derudover vides der lidt om vaginale C. krusei-infektioner, fordi de er relativt sjældne. C. krusei er imidlertid kendt for at være iboende resistent over for et af de mest almindeligt anvendte svampedræbende stoffer, fluconasol. Tegn og symptomer på C. krusei vaginitis ser ud til at være uadskillelige fra tegn og symptomer på VVC-tilfælde forårsaget af andre Candida-arter . Selvom det er sjældent, er C. krusei en ufravigelig årsag til RVVC. Desuden har de fleste institutioner haft begrænset erfaring med C. krusei vaginitis . Den nuværende undersøgelse sigter således mod at udfylde dette hul i litteraturen. Her analyserede vi retrospektivt de epidemiologiske egenskaber ved 28 vaginale C. krusei-isolater, herunder vært og risikofaktorer. Derudover undersøgte vi de antifungale følsomhedsprofiler for disse isolater til 10 svampedræbende lægemidler for at bestemme det mest passende terapeutiske valg hos kvinder med C. krusei vaginitis.
2. Materialer og metoder
2.1. Vaginale C. krusei isolater
Vi undersøgte 1.543 vaginale prøver fra ikke-relaterede kvinder, hvoraf 560 (36,3%) var kulturpositive og 983 (63.7%) var kulturnegative for Candida-gær, og lægejournalerne for disse tilfælde blev gennemgået. Blandt de 560 vaginale gærisolater var C. albicans den mest almindelige art og identificeret i 242 (43,2%) isolater efterfulgt af C. glabrata i 155 (27,7%), C. krusei i 28 (5,0%), C. kefyr i 20 (3,6%) og i 115 (20,5%), der repræsenterer flere arter af Candida. Kvinder, der havde C. krusei i deres vagina, blev inkluderet i undersøgelsen. Definitionerne af de kliniske præsentationer af VVC for hver gruppe var som følger: AVVC (gruppe 1), i øjeblikket asymptomatiske kvinder med indledende eller sporadiske episoder af symptomatisk vaginitis, det vil sige forekommer færre end fire gange om året (); RVVC (gruppe 2), symptomatiske patienter med en historie med fire eller flere kliniske episoder af VVC om året (); og kontroller (gruppe 3), kvinder, der i øvrigt bar et normalt niveau af C. krusei i deres vaginale kultur uden vaginitis, som var helt asymptomatiske og ikke havde nogen historie med RVVC (). Kontrolgruppen omfattede en blandet gruppe asymptomatiske kvinder, der ikke havde nogen historie med RVVC, og kvinder, der havde positive kulturer. Alle deltagere deltog i en kort samtale, som omfattede spørgsmål vedrørende livsstil og medicinsk, gynækologisk, og seksuel historie. Denne undersøgelse blev gennemgået og godkendt af det institutionelle Gennemgangsudvalg ved Universitetet i Kurrukurova, Adana, Tyrkiet. Helsingfors-protokollerne blev fulgt, og patienterne gav skriftligt informeret samtykke.
2, 2. Identifikation af C. krusei
C. krusei-isolaterne blev genvundet på CHROMagar Candida (Becton Dickinson, Heidelberg, Tyskland) og optrådte som kedelige, flade, lette mauve til mauve og kolonier med en hvidlig kant. Kriterierne for identifikation af C. krusei var fraværet af kimrørsproduktion i humant serum ved 37 liter C efter 2 timer, produktionen af rigelig pseudohyphae med en vis moderat forgrening på majsmel-mellem 80 agar (Difco, Detroit, MI, USA) og svag eller fraværende urease-aktivitet. Disse isolater blev verificeret ved deres assimilationsmønstre ved hjælp af API 20C-metoden (Marcy l ‘ Pristoile, Frankrig) . C. krusei ATCC 6258 blev brugt som en positiv kontrol.
2, 3. Antifungal følsomhedstest
2.4. Statistisk analyse
Data blev analyseret ved hjælp af IBM SPSS version 19. Kontinuerlige variabler, såsom alder og kropsmasseindeks, blev først opdelt i skraldespande: <30, 30-39, 40-49 og >50 år og <25 (under eller normal vægt) og >25 (overvægtig eller overvægtig) til kropsmasseindeks. Derefter blev alle kategoriske variabler krydsklassificeret af C. krusei-infektion eller bærerstatus for beskrivende at opsummere sammenhængen mellem variablerne ved hjælp af chi-kvadreret test og til at måle graden af tilknytning ved hjælp af oddsforholdet med et 95% konfidensinterval. Til den multivariate analyse blev logistisk regressionsmodellering af de binære data (C. krusei inficeret, bærer eller ingen af dem) brugt til at bestemme de signifikante forudsigere for C. krusei-infektion efter justering for andre faktorer i modellerne. Faktorer med signifikansniveauer <0.30 blev indgået i den multivariate logistiske model for at bestemme den signifikante virkning af hver faktor samtidigt på forudsigelsen af C. krusei-infektion. Ingen af de andre faktorer bidrog væsentligt til forudsigelsen af C. krusei-infektion.
3. Resultater
C. krusei-isolater blev genvundet fra ikke-gravide patienter uden diabetes mellitus (), gravide patienter (), diabetes mellitus-patienter () og svangerskabsforebyggende bruger () uden Tidligere historie med immundefekt, der besøgte Det Medicinske Fakultet afdeling for Obstetrik og gynækologi ved Muruukurova Universitet fra 2009 til 2012. Af C. krusei-isolaterne var 24 (85,7%) de eneste arter på plader, og fire (14,3%) var en del af blandede kulturer, som altid var inkluderet af C. albicans. I vores gruppe var 24 (85,7%) kvinder i præmenopausale og fire (14.3%) i postmenopausal periode, som også havde udsat hormonbehandling. Kvindernes gennemsnitsalder var år (interval, 21 Til 59 år gammel).
de grundlæggende demografiske og kliniske egenskaber hos kvinder med vaginale C. krusei-isolater er vist i tabel 1 og 2. Perineal laceration er signifikant højere () i C. krusei-gruppen sammenlignet med ikke-C. krusei-gruppen (tabel 2). Som afsløret ved multivariat analyse var eksistensen af perineal laceration () og en alder på over 50 år () signifikante forudsigere for C. krusei vaginitis eller bærerstatus (tabel 3).
MIC-resultaterne for kontrolstammerne af C. krusei ATCC 6258 og C. parapsilosis ATCC 22019 var inden for det acceptable interval. Alle C. krusei-isolaterne var modtagelige for amphotericin B, caspofungin, ketoconasol og miconasol, og 10 af de 28 isolater (35,7%) blev defineret som S-dd for 5-flucytosin. Der blev observeret høje MIC-rater, hvoraf 42,9% af isolaterne var S-DD og 57,1% var . Bemærkelsesværdigt var kun 42,9% og 67,9% af isolaterne modtagelige for hhv. Vi observerede også lave MIC-niveauer for Econo-og sulconol. De antifungale modtagelighed af C. krusei isoleret fra patienter med AVVC og RVVC adskiller sig ikke signifikant fra dem, der er isoleret fra gruppen af kvinder uden symptomer på vaginitis (; Tabel 4).
4. Diskussion
så vidt vi ved, er denne undersøgelse den største serie, der udelukkende undersøger forekomsten af, vært og risikofaktorer for og antifungal modtagelighed for det mindre isolat C. krusei. Vi opsummerede også kort baseline og demografiske egenskaber hos kvinder, der havde C. krusei til stede i deres vaginale prøver (tabel 1 og 2). Vores data antyder, at forekomsten af C. krusei er relativt høj (5,0%) i denne population, viste ingen specifikke værtspræferencer og var oftest forbundet med RVVC. Perineal laceration og øget alder (>50 år) var signifikante forudsigere for C. krusei vaginitis (tabel 2 og 3). En vigtig begrænsning af denne undersøgelse er manglen på data vedrørende in vivo terapeutiske lægemiddelvalg og resultater i C. krusei vaginitis. Derudover er antallet af kvinder med C. krusei er meget lille, så for nogle af de andre faktorer, vi undersøgte, har undersøgelsen muligvis ikke haft tilstrækkelig kraft til at opdage en forskel (tabel 1-3).
tilstedeværelsen af blandede kulturer kan påvirke valget af behandlingsstrategi. I vores tidligere undersøgelse ved hjælp af kromogene medier fastslog vi, at procentdelen af blandede kulturer, der blev genvundet fra vaginale prøver, var så høj som 14,1% i Adana, Tyrkiet . Resultaterne af denne undersøgelse (14,3%) svarer til resultaterne af vores tidligere undersøgelse. Hertil kommer, at vores konstatering af, at ældre kvinder (gennemsnitsalder, 40.3 år) er mere modtagelige for infektion bekræfter det tidligere fund af Singh et al. (gennemsnitsalder, 44 år). Imidlertid, kvinderne studeret af Singh et al. alle havde RVVC, mens vores undersøgelse ikke kun omfattede rvvc-tilfælde, men også AVVC og kontroller. Disse forfattere bemærkede, at C. krusei-isolater var meget resistente over for fluconasol (MIC90 > 64 liter/mL), i overensstemmelse med vores fund. Derudover rapporterede disse forfattere resistens over for miconasol (MIC90 > 4 liter/mL), et af de mest anvendte OTC-antifungale midler, som vi ikke observerede. Men i overensstemmelse med vores resultater, blev clotrimasol observeret at være den mest aktive topiske imidasol mod C. krusei. Desuden og endnu vigtigere blev amphotericin B, caspofungin, detraconasol og voriconasol påvist at have gunstig antifungal aktivitet, Skønt flere stammer i vores undersøgelse udviste åbenlyst høj resistens over for de to sidstnævnte lægemidler. Af note foreslog forfatterne, at terapien skulle fortsætte i 2-6 uger, uanset det anvendte middel . På den anden side rapporterede en nylig undersøgelse, at fluconasolresistent C. albicans ser ud til at dukke op i klinikker . Derfor kan antifungal følsomhedstest hjælpe med at vælge det passende terapeutiske lægemiddel ikke kun for ikke-C. albicans Candida vaginitis men også for sjælden C. albicans vaginitis.
i denne undersøgelse blev amphotericin B, caspofungin, ketoconasol og miconasol observeret at være aktive mod alle C. krusei-isolater (Tabel 4). I modsætning til resultaterne af Singh et al. , men i tråd med Richter et al. s-DD og satser, henholdsvis 35,7% og 21,4%. Selvom det nye bredspektrede orale svampedræbende middel sjældent anvendes til patienter med VVC, observerede vi, at 67,9% af isolaterne var modtagelige for VVC. Pfaller et al. 81,5% af 426 genitale C. krusei-isolater var modtagelige for CLSI M44-a-diskdiffusionsmetoden. I sammenhæng med vores fund, Lyon et al. det blev rapporteret, at resistensraterne var meget forudsigelige for resistens over for. Selvom der endnu ikke er tildelt specifikke kliniske afskæringspunkter for følsomhed, observerede vi lave MIC-værdier for begge lægemidler. Nystatin suppositorier og borsyre kunne være terapier af valg for C. krusei vaginitis .
denne undersøgelse er den største til dato for at undersøge den antifungale lægemiddelresistensprofil af C. krusei vaginale isolater og de epidemiologiske risikofaktorer for infektion. I denne undersøgelse var perineal laceration og stigende alder (>50 år) vigtige forudsigelige faktorer for C. krusei vaginitis eller bærerstatus (tabel 3). Denne undersøgelse afslørede også, at de topiske imidaser, som kan ordineres sikkert i rutinemæssig praksis, var effektive mod alle C. krusei-isolater. Derudover var de vaginale C. krusei-isolater mindre modtagelige for itraconasol (42,9%) og voriconasol (67,9%) end for andre antifungale lægemidler. Disse fund kan have konsekvenser for den in vivo terapeutiske behandling af C. krusei vaginitis (Tabel 4). Således identifikationen af C. krusei i vaginale prøver og in vitro antifungale test vil hjælpe med udvælgelsen af passende antifungale midler og behandlingsvarighed. Fremtidige kliniske forsøg til bestemmelse af in vivo-effekten af de nuværende lægemidler til kvinder med C. krusei vaginitis er påkrævet.
interessekonflikt
forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikt vedrørende offentliggørelsen af dette papir.
anerkendelser
finansiering til denne undersøgelse blev modtaget fra universitetet i Adana, Tyrkiet og Universitetet i Ankara, Tyrkiet.
