Roger Sperry var banebrydende for starten af Kemoaffinitetshypotesen efter hans eksperimenter fra 1960 ‘ erne på den afrikanske kløede frø. Han fjernede øjet af en frø og roterede det 180 liter, Sperry erstattede derefter øjet, og det visuelle nervesystem reparerede sig selv. Imidlertid havde frøen nu omvendt syn. Indledende øjenorientering giver, at toppen af øjet er Dorsal, og bunden er Ventral. Efter operationen er “toppen” af øjet nu Ventral, og bunden er Dorsal. Når en fødekilde var over frøen, det strakte tungen nedad; det betyder, at øjets Dorsal-ventrale orientering stadig forblev. I opfølgningseksperimenter blev øjet løsnet og drejet 180 liter, og synsnerven blev også skåret for at se, om dette ville påvirke Dorsal-Ventral orientering. Resultaterne var identiske.

Sperry konkluderede, at hver enkelt optisk nerve og tektal neuron brugte en form for kemisk markør, der dikterede deres forbindelse under udvikling. Han begrundede, at når øjet var blevet roteret, havde hver optisk fiber og hver tektal neuron cytokemiske etiketter, der entydigt betegner deres neuronale type og position, og at optiske fibre kunne udnytte disse etiketter til selektivt at navigere til deres matchende målcelle, dermed visuomotorisk svækkelse.