terapeutisk brug og begrundelse

kardiostimulerende lægemidler (også kaldet “kardiotoniske lægemidler”) forbedre hjertefunktion ved at øge hjertefrekvensen (Kronotropi) og myocardial kontraktilitet (Inotropi), hvilket øger hjertets output og arterielt tryk. Mange af disse lægemidler øger også elektrisk ledning (dromotropi) i hjertet og øger afslapning (lusitropi). Nogle af lægemidlerne producerer systemisk vasodilatation, mens andre producerer vasokonstriktion ved mekanismer, der adskiller sig fra deres hjertemekanismer.

hjertevirkningerne af disse lægemidler gør dem egnede til hjertesvigt, kardiogent shock og hypotension.

hjertesvigt og kardiogent shock

den primære defekt ved hjertesvigt og hypotension på grund af akut hjertesvigt (kardiogent shock) er et tab af hjertekontraktil funktion. Dette fører til nedsat organperfusion og hypotension. Fordi det primære problem er hjerteoprindelse, bør terapeutiske indgreb, der forbedrer hjertefunktionen, være til gavn for patienten, fordi forbedring af hjerteproduktionen bør føre til forbedret organperfusion og normalisering af arterielt tryk. Hjertefunktionen kan forbedres ved at reducere afterload, øge preload ved at øge væskevolumen (sjældent passende bortset fra hypovolemisk og cirkulationsstød) og øge hjertets kontraktilitet. Kardiostimulerende lægemidler virker ved denne sidstnævnte mekanisme (nogle kardiostimulerende lægemidler er også i stand til at reducere afterload ved separate mekanismer). Kardiostimulerende lægemidler, der er sympatomimetika eller phosphodiesterasehæmmere, er dog kun nyttige til kortvarig terapi på grund af langvarige skadelige virkninger. Digitalisforbindelser er derimod sikre og effektive til langvarig behandling af hjertesvigt.

Cirkulationsstød

denne form for hypotensivt chok kan være forårsaget af et utilstrækkeligt blodvolumen (f. eks., hypovolæmi forårsaget af blødning) eller på grund af et tab af vaskulær tone forårsaget af infektion og betændelse (f.eks. Kardiostimulerende lægemidler (især sympatomimetika såsom beta-agonister) anvendes ofte til disse tilstande for at forbedre arterielt tryk. De bruges ofte i forbindelse med væskebelastning og vasokonstriktormedicin.

lægemiddelklasser og generelle virkningsmekanismer

kardiostimulerende lægemidler, der anvendes i klinisk praksis, kan opdeles i fire mekanistiske klasser: beta-adrenoceptor-agonister ( kurs-agonister), digitalisforbindelser, phosphodiesterasehæmmere og Calciumsensibilisatorer.

Beta-agonister

Beta-agonister er sympatomimetiske lægemidler, der binder til beta-adrenoceptorer placeret i hjerteknudevæv, det ledende system og kontraherende myocytter. Hjertet har både beta1 ( lut1) og beta2 (lut2) adrenoceptorer, selvom den dominerende receptortype i antal og funktion er lut1. Disse receptorer binder normalt norepinephrin, der frigives fra sympatiske adrenerge nerver. Derudover binder de norepinephrin og epinephrin, der cirkulerer i blodet. aktivering af en adrenoceptor af en eller anden type øger hjertefrekvensen og kontraktiliteten, hvilket øger hjertets minutvolumen. Aktivering af disse receptorer øger også ledningshastigheden i hjertet såvel som hastigheden af mekanisk afslapning (lusitropi). Disse lægemidler bruges til behandling af akut og ildfast hjertesvigt såvel som cirkulationsstød.

Digitalisforbindelser

Digitalisforbindelser er blevet brugt i mere end to hundrede år til behandling af hjertesvigt. Disse lægemidler hæmmer den hjertesarkolemmale Na+ / K+-ATPase, hvilket fører til en stigning i intracellulært calcium gennem Na+-Ca++-veksleren. Øget intracellulært calcium stimulerer øget frigivelse af calcium ved det sarkoplasmatiske retikulum og gør derved mere calcium tilgængeligt for at binde til troponin-C, hvilket øger kontraktiliteten.

phosphodiesterasehæmmere

phosphodiesterasehæmmere er lægemidler, der hæmmer den cAMP-afhængige phosphodiesterase, der er ansvarlig for nedbrydning af cAMP. Dette fører til en stigning i lejren. I hjertet producerer dette positive inotrope og kronotrope reaktioner svarende til beta-agonister. Disse lægemidler bruges til behandling af akut og ildfast hjertesvigt, ikke kronisk hjertesvigt.

Calciumsensibiliserende lægemidler

Calciumsensibiliserende lægemidler repræsenterer den nyeste klasse af kardiostimulerende lægemidler. Disse lægemidler øger følsomheden af troponin-C for calcium, så mere calcium bliver bundet til troponin-C, hvilket forbedrer kontraktiliteten. På nuværende tidspunkt er disse lægemidler under klinisk undersøgelse for hjertesvigt og er derfor endnu ikke godkendt.

Klik nedenfor på en lægemiddelklasse for flere detaljer:

• Beta-adrenoceptoragonister
• Digitalis
• phosphodiesterasehæmmere
• Calciumsensibilisatorer