Cabometyksvist en forbedring i median progressionsfri overlevelse (mPFS) sammenlignet med regorafenib (Stivarga) som en andenlinjebehandling af patienter med avanceret hepatocellulært carcinom (HCC), viste en matchende justeret indirekte sammenligning (MAIC) undersøgelse. Dette er den første undersøgelse, der sammenligner effekten og sikkerheden af cabosantinib og regorafenib i andenlinjeindstillingen af avanceret HCC.1

“hepatocellulært carcinom er en ødelæggende sygdom med kun få behandlingsmuligheder til rådighed for at forbedre overlevelsen for patienter med avanceret sygdom, selvom vi har set betydelige fremskridt med flere nye behandlinger, der viser effektivitet i de sidste par år,” sagde Katie Kelley, MD, lektor i Klinisk Medicin, Institut for medicin (hæmatologi/onkologi) ved University of California, San Francisco, i pressemeddelelsen. “Denne MAIC-analyse giver yderligere indsigt i den komparative effektivitet af de vigtigste nye andenlinjebehandlinger for avanceret hepatocellulært carcinom, især i forhold til vigtige endepunkter som progressionsfri overlevelse. Resultaterne offentliggjort i dag kan hjælpe klinikere med at træffe informerede behandlingsbeslutninger for deres patienter.”

undersøgelsen undersøgte data fase 3 CELESTIAL-studiet (NCT01908426) med cabosantinib versus placebo hos patienter med HCC, som tidligere fik behandling med sorafenib (Nct01774344) med regorafenib efter sorafenib i HCC. Samlet set blev 379 patienter vurderet i RESORCE, og 331 patienter blev evalueret i CELESTIAL.1,2

resultater blev offentliggjort i Advances in Therapy og viste en mPFS-stigning på 80,6% med cabosantinib. MPF ‘ erne var 5,6 måneder (95% CI, 4,9-7,3) versus 3,1 måneder (95% CI, 2,8-4.2) i henholdsvis cabosantinib-og regorafenib-grupperne (P =.0005). Median total overlevelse (OS) var 11,4 måneder med regorafenib versus 10,6 måneder med regorafenib. Denne forskel var imidlertid ikke statistisk signifikant.1

i tidligere rapporterede fund fra CELESTIAL-studiet var mPFS 5,2 måneder versus 1,9 måneder med cabosantinib versus placebo (HR, 0,44; 95% CI, 0,36-0,52; P<.0001), og median OS var henholdsvis 10,2 måneder versus 8,0 måneder (HR, 0,76; 95% CI, 0,63-0,92; P =.0049).

resultater fra RESORCE viste højere alfa-fetoprotein (AFP) niveau respons med regorafenib sammenlignet med placebo. Median OS var 12,0 måneder (95% CI, 9,9-14,6) hos patienter med et AFP-respons versus 7,0 måneder (95% CI, 6,2-7,9) hos dem, der ikke opnåede et AFP-respons (HR, 0,57; 95% CI, 0,40-0,82), ifølge resultatet præsenteret på 2019 International Liver Cancer Association (ILCA) årsmøde.3

begge arme i MAIC-studiet havde tilsammen en 5% forekomst af grad 3 eller 4 behandlingsrelaterede bivirkninger (Tees), som omfattede øget aspartattransaminase, diarre, forhøjet bilirubin, træthed, hypertension og palmar-plantar erythrodysæstesi syndrom. Hyppigheden af grad 3/4 Tees var ikke statistisk forskellig mellem de 2 undersøgelsesarme (P =.8558).2

baseret på disse undersøgelsesdata betragter Kelley et al. Denne undersøgelse giver mere klarhed om, hvilke målrettede terapier der gav optimal behandling til patienter med avanceret HCC, da mange forskellige tyrosinkinasehæmmere nu er tilgængelige i behandlingslandskabet.

et head-to-head, randomiseret, kontrolleret forsøg anbefales for at bekræfte ligheden mellem effekt og sikkerhed mellem cabosantinib og regorafenib i denne patientpopulation.

“den nylige hurtige udvikling af nye andenlinjebehandlinger til patienter med avanceret hepatocellulært carcinom har ført til generering af information hovedsageligt baseret på placebokontrollerede forsøg. Mens alternative metodologiske tilgange som MAIC ikke erstatter evidensbaserede prospektive kliniske forsøg, giver offentliggørelsen af maic for cabosantinib versus regorafenib sundhedspersonale rettidig ny indsigt i den komparative effektivitet af de nuværende behandlingsmetoder,” sagde Amauri Soares, vicepræsident, Medical Affairs Oncology, Ipsen, i en erklæring.1

1. Ipsen annoncerer offentliggørelse af den første matchningsjusterede indirekte sammenligning af cabometyksa (cabosantinib) versus regorafenib i avanceret hepatocellulært carcinom i fremskridt inden for terapi . Paris, Frankrig: Ipsen; 19.Maj 2020. https://bit.ly/3g6ZQD5. Adgang Til 19.Maj 2020.

2. Kelley RK, Mollon P, Blanc JF, et al. Den sammenlignende virkning af cabosantinib og regorafenib for fremskredent hepatocellulært carcinom. Adv Ther. 2020. Udgivet Online 18.Maj 2020. doi: 10.1007 / s12325-020-01378-y

3. J, Reig M, Merle P, et al. Alfa-fetoprotein (AFP) respons og resultater hos patienter med inoperabelt hepatocellulært carcinom (HCC) behandlet med regorafenib eller placebo i fase 3 RESORCE-studiet. Plakat præsenteret på: 2019 ILCA årlige konference; September 20-22, 2019; Chicago, IL. Abstrakt P-013.