der er generel enighed om, at tilstedeværelsen af 40 eller flere CAG-gentagelser i Huntington-genet (HTT) giver Huntingtons sygdom (HD). I deres undersøgelse af CAG-HTT hos 7.315 mennesker, Kay et al. anslået, at 0,246% af den generelle befolkning har udvidet med lav penetrans (36-39) CAG-gentagelser, og 6,2% har mellemliggende (27-35). Sidstnævnte svarer til 5,1% (50/983) hyppigheden af mellemliggende CAG-gentagelser i PHAROS-undersøgelsen og 2,5% (50/1985) i KOHORTESTUDIET.
Kay et al. bemærket, ” den mindste CAG-gentagelseslængde forbundet med HD-fænotypen er 36…”. Imidlertid illustrerer et voksende antal beviser, at personer med mellemliggende CAG-interval (27-35) kan udvise kliniske, billeddannende og patologiske manifestationer af HS. Det er vigtigt at være opmærksom på denne observation, da den ikke kun understøtter forestillingen om, at flere mennesker er i risiko for at udvikle HS end tidligere antaget, men at tilstedeværelsen af mellemliggende CAG-gentagelser har konsekvenser for genetisk rådgivning. Det er ukendt, hvorfor nogle individer med CAG-gentagelser i et mellemliggende eller lavt penetrans CAG-interval udvikler kliniske manifestationer, mens andre ikke gør det, eller hvorfor kun nogle af deres afkom med mellemprodukter alleler udvider CAG-gentagelserne til patologisk rækkevidde, men genetiske og miljømæssige faktorer er blevet impliceret. Dataene rapporteret af Kay et al., kombineret med den stigende kliniske og genetiske relevans af mellemliggende CAG-gentagelser, antyder, at HS er undervurderet, især blandt ældre.
1. Kay C, Collins JA, et al. Huntingtons sygdom nedsat penetrans alleler forekommer med høj frekvens i den generelle befolkning. Neurologi Epub 2016 Juni 22.
2. Killoran A, Biglan KM, Jankovic J, et al. Karakterisering af Huntington intermediate CAG – gentagelsesudvidelsesfænotype i PHAROS. Neurologi 2013; 80: 2022-2027.
3. Ha AD, Beck CA, Jankovic J. mellemliggende CAG-gentagelser i Huntingtons Sygdom: analyse af kohorte. Tremor anden Hyperkinet Mov (N Y) 2012; 2: tre-02-64-287-4.
4. Huntingtons sygdom: hvor mellemliggende er mellemliggende gentagelseslængder? MOV Disord 2012; 27:1714-1717.
5. Cubo E, Ramos-Arroyo MA, Martins-Horta S, et al. Kliniske manifestationer af mellemliggende allelbærere i Huntingtons sygdom. Neurologi Epub 2016 Jul 8.
for oplysninger, bedes du kontakte redaktionen på [email protected].
