moderne humane vira stammer sandsynligvis fra overførsel på tværs af arter fra ikke-humane dyr. Eksempler inkluderer HIV-1, der krydsede fra chimpanser til mennesker, og SARS coronavirus, der stammer fra flagermus. Siden opdagelsen af hepatitis C-virus i 1989 (klassificeret som et hepacivirus i familien Flaviviridae) har virusets oprindelse været uklar. Under karakteriseringen af respiratoriske infektioner hos husdyr blev der opdaget en virus, der er den mest genetisk lignende dyrevirus homolog af HCV.
HCV er et væsentligt humant patogen: 200 millioner mennesker over hele verden er kronisk inficeret og er i fare for udvikling af hepatocellulært carcinom. Kilden til HCV er ukendt, fordi der ikke er nogen nært beslægtede dyrevirus homologer, men jagten på beslægtede vira har primært fokuseret på ikke-menneskelige primater. Identifikationen af en beslægtet virus var tilfældig og opstod under en undersøgelse af respiratoriske vira, der inficerer hunde. Nasale vatpinde blev opnået fra hunde med luftvejssygdomme i krisecentre i Utah og Pennsylvania. Sekvensanalyse af virale nukleinsyrer afslørede tilstedeværelsen af en virus relateret til HCV, som blev navngivet canine hepacivirus (CHV). Virussen blev fundet i åndedrætsprøver fra 6 ud af 9 og 3 ud af 5 hunde i to separate udbrud af luftvejssygdomme, men ikke hos 60 raske hunde.
CHV var til stede i lever, men ikke lunge, af 5 hunde, der var døde af uforklarlig gastrointestinal sygdom. Mængden af CHV RNA i respiratoriske prøver var væsentligt højere end i leveren. Viralt RNA blev påvist i cytoplasma af hepatocytter i hundelever, men hvorvidt CHV er hepatotropisk (replikater i leverceller) hos hunde vides ikke. Hos mennesker er mængden af HCV i åndedrætsprøver typisk meget lav. CHV kan derfor inficere forskellige celler og væv hos hunde end HCV hos mennesker.
Bioinformatisk analyse af CHV afslørede, at det er genetisk mere relateret til HCV end nogen anden kendt virus. HCV og CHV delte sandsynligvis en fælles forfader, der cirkulerede mellem 500 og 1.000 år siden – mange år efter hunde blev tæmmet. Det er muligt, at hepacivirus hovedsageligt er hundevirus, og at HCV opstod ved overførsel af virussen fra en hund til et menneske. Et alternativt scenario, der ikke kan udelukkes, er, at hepacivirus inficerer mange dyrearter. Screening af andre dyr for tilstedeværelse af hepacivirus skal udføres for at bestemme, hvilken hypotese der er korrekt.
det var ikke muligt at inficere hundekulturerede celler med CHV ved hjælp af kliniske prøver fra hunde. Årsagen til denne fiasko er ikke kendt, men kan betyde, at de anvendte celler ikke er modtagelige og/eller tilladte for viral replikation. Desuden blev der ikke rapporteret om en DNA-kopi i fuld længde af det virale genom, som kunne bruges til at producere infektiøst viralt RNA. Formering af virussen i cellekulturer vil være afgørende for at muliggøre forskning i CHV-replikation og patogenese.
opdagelsen af CHV er spændende, fordi virussen giver spor om oprindelsen af HCV og sandsynligvis vil stimulere en søgning efter relaterede vira hos andre dyr. Det er muligt, at CHV-infektion hos hunde kan være en model til forståelse af patogenesen af HCV, som i øjeblikket kun er mulig hos chimpanser. En praktisk dyremodel ville være værdifuld til at udtænke nye måder at forebygge og behandle HCV-infektioner på.
A. Kapoor, P. Simmonds, G. Gerold, N. Jain, J. A. Henriks, C. Firth, D. L. Hirschberg, C. Rice, S. Shields, & vi Lipkin. (2011). Karakterisering af en hundehomolog af hepatitis C-virus Proc. Natl. Acad. Sci. USA
