abstrakt

så vidt vi ved, er dette den første sagsrapport, der beskriver eksponering for vareniclin, en nikotinacetylcholin partiel receptoragonist, der anvendes til rygestopbehandling under graviditet. En 29-årig multiparøs kvinde med en uplanlagt graviditet har brugt vareniclin 2 mg/dag utilsigtet, men regelmæssigt 4 uger fra hendes sidste menstruationsperiode. Føtal ultralyd udført i hver trimester, detaljeret anomali scanning, og føtal ekkokardiografi, der blev udført i den 22.svangerskabsuge, viste normal fostervækst uden misdannelser. Patienten leverede en sund baby i den 38.drægtighedsuge med normal Apgar-score og fysiske undersøgelsesresultater. Aldersmæssig fysisk og neurologisk udvikling af barnet er blevet observeret i 6 måneder. Selvom det ikke er muligt at drage endelige konklusioner, kan denne sagsrapport bidrage til de nuværende tilgængelige begrænsede data vedrørende sikkerheden ved brug af vareniclin under graviditet.

1. Introduktion

cigaretrygning under graviditet er forbundet med en række ugunstige graviditetsresultater såsom spontan abort, placentaabruption og previa, for tidlig fødsel, lille for svangerskabsalderen og føtal og neonatal død . Selvom det er ideelt at stoppe med at ryge før graviditeten, rapporteres det at have gavnlige virkninger på fødselsvægt og kognitive funktioner hos børn at holde op med at ryge, selv under graviditeten, især i den 16 .uge.

Nikotinerstatningsterapi (NRT), bupropion og partielle nikotinreceptoragonister, såsom vareniclin, er farmakologiske behandlingsmuligheder for rygestop i den generelle befolkning . Resultatdata for menneskelig graviditet vedrørende brugen af NRT og bupropion er til en vis grad tilgængelige; data vedrørende brugen af vareniclin under graviditet er dog kun begrænset til prækliniske dyreforsøg.

så vidt vi ved, er denne sagsrapport de første data om resultatet af menneskelig graviditet vedrørende vareniclineksponering i graviditetens første trimester.

2. Case Report

en 29-årig multiparøs kaukasisk kvinde med en ikke-planlagt graviditet har været udsat for vareniclin 1 mg to gange dagligt utilsigtet 4 uger fra hendes sidste menstruationsperiode (LMP). Begrænsede gnaverdata vedrørende vareniclin tillod ikke en endelig risikovurdering; efter risikokommunikationen med patienten besluttede hun imidlertid at fortsætte graviditeten med perinatologiopfølgning. Hun modtog folinsyretilskud mellem uge 4 og 12. Føtal ultralyd (USG) udført i hver trimester viste normal føtal vækst uden misdannelser. En detaljeret anomali scanning og føtal ekkokardiografi blev udført på den 22.svangerskabsuge og afslørede normal udvikling af fosteret. Patienten leverede en sund baby pige via kejsersnit i den 38.drægtighedsuge. Første og femte minuts Apgar-score var henholdsvis 9 og 10. Spædbarnet var det andet barn af ikke-sammenhængende forældre. Babyens vægt var 3130 g, længden var 49 cm, og hovedomkredsen var 34 cm med normale percentiler, og babyen viste ingen fysiske undersøgelsesabnormaliteter postnatalt. Neurologisk undersøgelse havde normale fund, herunder kropsholdning og muskeltonus, nyfødte reflekser og dybe senereflekser.

i opfølgningskontrollerne så vi i alderen 2, 4 og 6 måneder et aldersmæssigt udviklet barn med en normal intern og neurologisk status. Social kontakt, finmotor, sprog, og grovmotoriske færdighedskategorier målt med Denver II udviklingstest tilpasset og standardiseret for tyrkiske børn i den femte og sjette måned var kompatible med hendes alder.

3. Diskussion

vareniclin blev udviklet i 1997 som en selektiv nikotinacetylcholinreceptor (nachr) partiel agonist. Virkningsmekanismen er at tilvejebringe en kontinuerlig og moderat frigivelse af mesolimbisk dopamin og modvirke abstinenssymptomer forårsaget af lav dopaminfrigivelse i rygestopperioden. Derudover blokerer vareniclin virkningerne af en efterfølgende nikotinudfordring på dopaminfrigivelse fra de mesolimbiske neuroner, som har en central rolle i udviklingen af nikotinafhængighed . Det fik godkendelse af Food and Drug Administration (FDA) som receptpligtig hjælp til rygestop i 2006 .

en nylig metaanalyse viste, at vareniclin øger chancerne for vellykket rygestop sammenlignet med placebo . Vareniclin blev påvist at øge afholdenhedsraten efter 6 måneder eller længere sammenlignet med bupropion i ikke-gravide populationer . Der foreligger begrænsede data vedrørende vareniclin versus NRT; det blev imidlertid foreslået at være mere effektivt end NRT, fordi det havde vist sig at være mere effektivt end bupropion .

erfaringer med brugen af vareniclin under graviditet er kun begrænset til prækliniske dyreforsøg. Placental overførsel af vareniclin blev vist hos både rotter og kaniner. Vareniclin administration til drægtige rotter kunne ikke øge medfødte anomalier ved en maternel dosis på 15 mg/kg/dag, hvilket er ca.36 gange den humane dosis. Ingen bivirkninger af vareniclin på fertilitet blev identificeret hos voksne rotter; afkom viste dog en stigning i auditiv forskrækkelsesrefleks, og kvindelige afkom viste et fald i fertilitet. En højere dosis, 30 mg/kg / dag, som blev administreret til gravide kaniner inducerede heller ikke medfødte anomalier; imidlertid blev der påvist et fald i fostrets kropsvægt . Det blev foreslået, at potentiel neurotoksicitet af vareniclin er nødvendig for at blive testet mod nikotineksponering og placebo i dyreforsøg . Et klinisk observationsfase 4-forsøg er i gang for at vurdere sikkerheden af vareniclin under graviditet .

nuværende beviser betragter adfærdsterapi og patientuddannelse som førstelinjeterapier til rygestop hos gravide patienter. Til farmakologisk intervention på grund af svigt i behandlingen ser NRT ud til at have flere data om graviditetssikkerhed og effektivitet end bupropion og vareniclin. En metaanalyse rapporterede, at ingen af de to sidstnævnte kunne anbefales til brug under graviditet på grund af manglen på tilstrækkelige undersøgelser . Det blev imidlertid også foreslået i en undersøgelse, at brug af NRT og bupropion kan overvejes efter en vurdering af fordele og fordele og diskussion med patienten .

så vidt vi ved, er vores sag den første menneskelige rapport vedrørende vareniclineksponering under graviditet. Det er altid svært at opbygge kausalitet og nå konklusioner fra sagsrapporter, især ved vurdering af lægemiddeleksponeringer under graviditet. Denne sag kan dog betragtes som et lille bidrag til de tilgængelige begrænsede sikkerhedsdata, indtil epidemiologiske undersøgelser er afsluttet. Uden tvivl ville nyfødte have den største sundhedsmæssige fordel, hvis rygning afsluttes før graviditet.

interessekonflikt

forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikt vedrørende offentliggørelsen af dette papir.