ændring af patientens T-celler med kimære antigenreceptorer (CARs) og derefter geninfusion af dem har vist sig i kliniske forsøg at være en effektiv behandling for visse former for kræft. Imidlertid har brugen af en CART-19-terapi (en specifik CAR T-celle) været forbundet med en signifikant stigning i produktionen af cytokiner, der kan gøre en patient meget syg.
et cytokin er et kemikalie, der hjælper med at mobilisere cellerne i immunsystemet, når der kræves et svar. I tilfælde af CART-19 hos leukæmipatienter er cytokinet overudtrykt interleukin-6 (IL-6). Mens CART-19 effektivt dræber leukæmiske celler, producerer de modificerede T-celler (sandsynligvis i forbindelse med andre celler i immunsystemet) også IL-6 på ekstremt høje niveauer hos nogle patienter, hvilket gør disse patienter ekstremt syge.
Dette er særligt bekymrende, da CAR T-celleterapi involverer permanent modifikation af T-celler — når de først er geninfunderet i kroppen, kan de ikke fjernes, og de toksiske virkninger af terapien vil blive opretholdt på ubestemt tid. Heldigvis er der en modgift mod IL-6, kaldet tocilisumab.
forskere ved Center for Childhood Cancer Research, herunder David M. Barrett, MD, ph.d., studerer T-celler fra patienter, der er indskrevet i et CART-19 klinisk forsøg med leukæmi. Ved hjælp af cellerne in vitro og i musemodeller håber de at identificere de gener, der udløser overdreven frigivelse af IL-6.
når disse biomarkører er blevet opdaget, kan børn i fare identificeres, og tidligere intervention gives, hvis cytokinfrigivelsessyndrom forekommer.
Hvis patienter med en højere risiko for at udvikle cytokinfrigivelsessyndrom kan gennemgå co-behandling med CART-19 og tocilisumab fra starten af behandlingen, kan frigivelsen af IL-6 måske stamme fra starten, så CART-19 kan fungere uden de samtidige toksiske virkninger forbundet med cytokinfrigivelsessyndrom.
forskere håber også at afgøre, om co-terapi med cart-19 som en selvfølge hos alle patienter behandlet med CART-19 vil forringe effektiviteten af CART-19.
Hvis IL-6 ikke er nødvendig for det kliniske respons på CART-19, kan alle patienter, der gennemgår cart-19-behandling, administreres samtidigt med cart-19. Hvis denne IL-6-modgift på en eller anden måde forringer det kliniske respons, skal dets anvendelse begrænses til den population af patienter, der mest sandsynligt bliver syg af CART-19-terapi.
et Fase II-registreringsforsøg til indsendelse til FDA er i øjeblikket i gang for at forstå, forudsige og forhindre cytokinfrigivelsessyndrom; et internationalt klinisk forsøg med CART-19 begynder snart.
