med så meget nutidig psykologi optaget af en rent frenologisk mission for at kortlægge, hvilke neurale områder der er aktive under hvilke opgaver, er det let at glemme alle de kemikalier, der vasker gennem vores hjerner, hver udøver sin egen dybe indflydelse på vores følelser og adfærd. Endnu værre, for nogle kan omtale af neurokemikalier indebære uvelkomne konnotationer vedrørende Pharma-virksomheder og den’ kemiske ubalance ‘ – model for psykisk sygdom. Men disse fordomme bør kastes til side-der er en generation af psykologer og psykiatere, der arbejder på grænsefladen mellem neurofarmakologi og psykologi, hvis forskning giver værdifuld ny indsigt i mental sundhed. Professor Shitij Kapur, Canada Research Chair for Schisofreni og terapeutisk neurovidenskab ved University of Toronto, har brugt det, vi ved om neurokemi af schisofreni til at formulere en psykologisk forklaring på sygdommen. Schisofreni er forbundet med et overskud af hjernens kemiske dopamin, og antipsykotiske lægemidler virker ved at blokere dette stof. Dopamin er kendt for at være involveret i motivation og belønning – dette er nøglen til Kapurs forslag om, at de positive symptomer på schisofreni, især vrangforestillinger, skyldes, at folk finder upassende opmærksomhed i verden omkring dem. ifølge Kapur øger dopamin de kognitive tendenser, som mennesker med schisofreni udviser, selv før de bliver syge. Han siger: Hvis du kunne teste patienter, før de var psykotiske, ville du sandsynligvis finde ud af, at de har tendens til at springe til konklusioner eller vælge ekstreme forklaringer. Når du tilføjer et biokemisk brændstof-overskydende dopamin-øger du denne måde at tænke på. Det er hvad dopamin gør. De antipsykotiske lægemidler slukker flammerne og fjerner brændstoffet – de ændrer ikke fundamentalt patienternes tendenser, og derfor opstår tilbagefald normalt, når medicinen stoppes. Kapur har taget den indlysende, men overraskende sjældne tilgang til at spørge patienter, om og hvordan de tror at tage antipsykotiske lægemidler har ændret den måde, de føler. ‘Tag en vildfarelse som at tro, at politiet er ude for at få dem,’ siger Kapur. “Brug af en traditionel vurderingsskala og siger til en patient “for to uger siden troede du, at politiet var ude for at få dig, hvordan har du det nu?”- du kan genkende vrangforestillingen var forbedret fra en score på fem til tre, men du ville ikke vide præcis, hvad med vrangforestillingen var ændret. Vi spurgte patienter, hvordan deres vildfarelse havde ændret sig, og de havde en tendens til at sige, at de ikke havde forladt deres tro på, at politiet var efter dem, snarere generede det dem bare ikke så meget mere, det var på bagbrænderen. i overensstemmelse hermed sammenlignede en undersøgelse foretaget af Kapur og kolleger, der blev offentliggjort i 2005, patienternes forventninger til, hvordan medicin ville hjælpe dem, med hvordan de efterfølgende beskrev lægemidlernes virkninger. Mens patienterne havde sagt, at de forventede, at stofferne ville fjerne deres symptomer, var deres efterfølgende beskrivelse af lægemidlernes faktiske virkning i overensstemmelse med, at stofferne havde hjulpet dem med at håndtere eller løsrive sig fra symptomerne snarere end at udrydde dem helt.
Kapurs afvigende salience rammer giver os mulighed for at komme væk fra en Enten/Eller tilgang til narkotika og psykologiske behandlinger for schisofreni. Kapur forklarer, at vi alle har selvkorrigerende mekanismer, og at mest psykologisk terapi ikke handler om, at terapeuten kaster en helbredende trylleformular; det involverer snarere terapeuten, der hjælper patienter med at bruge deres egne håndteringsmekanismer. Antipsykotika kan reducere den afvigende opmærksomhed, mens kognitiv adfærdsterapi kan bruges til at undersøge, hvordan patienten er kommet til at holde deres tro og hjælpe dem gradvist med at gennemgå en reality check. ‘Lægemidlerne giver et neurokemisk miljø til en psykologisk opløsning’, siger Kapur.
hverdagens stress
En psykolog, der er inspireret af Professor Kapurs rammer, er Dr. Ines Myin-Germeys fra Maastricht University. Dopamin har eksisteret i lang tid i psykose forskning, men lidt opmærksomhed har været fokuseret på mekanismer – den faktiske psykologiske effekt af at have et overskud af denne neurotransmitter. Så Kapur teori om salience kom sammen, ‘ hun siger.
det er blevet fastslået i nogen tid, at stress, nogle gange som reaktion på små hverdagshændelser, kan spille en nøglerolle i starten af mange menneskers psykotiske oplevelser. Men hvorfor stress bør være forbundet med psykose hos nogle mennesker, men ikke andre, har indtil for nylig været ukendt. Kapurs ramme foreslog Myin-Germeys, at dopamin kunne ligge til grund for den fysiologiske mekanisme, hvormed stress er forbundet med psykose hos nogle mennesker, men ikke andre. Problemet med at undersøge denne ide er imidlertid, at de fleste patienter med schisofreni er på antipsykotisk medicin, der ville forstyrre eventuelle dopaminforanstaltninger. For at omgå dette har Myin-Germeys studeret de første graders slægtninge til mennesker med psykose. Disse pårørende er medicinfri, men vides at have en højere forekomst end normalt af subtile psykose-lignende oplevelser. Myin-Germeys og hendes kolleger inviterede 50 førstegrads slægtninge til mennesker med psykose og 50 kontroller til laboratoriet for at måle deres dopaminreaktivitet. Forskerne gav deltagerne en intravenøs infusion af et glukoselignende stof, der fik dem til at føle sig svedige og rystende (en fysisk stressor), og de målte, hvilken effekt dette havde på deres dopaminniveauer. Planen var at se, om denne egenskab – deltagernes dopaminreaktivitet – ville være relateret til, om hverdagens stress syntes at udløse psykotiske lignende oplevelser i dem. Så 10 gange om dagen i seks dage, hver gang et specielt armbåndsur, de havde bippet, registrerede deltagerne eventuelle stress og psykotiske lignende oplevelser, de havde (for eksempel at se ting, som andre ikke kunne se eller føle sig bange for at miste kontrol), og disse optegnelser blev derefter sammenlignet med deres dopaminreaktivitet.
forskerne fandt, at i de pårørende, men ikke kontrollerne, viste de deltagere med højere dopaminreaktivitet en større psykotisk reaktion på hverdagens stress. ‘Det er en test af Kapurs teori’ siger Myin-Germeys. Det viser, at en stigning i dopaminreaktivitet er involveret i, hvordan folk psykologisk reagerer på stressorer i det normale daglige liv, så det passer perfekt til hans teori om, at hvis du har et hyperaktivt dopaminsystem, er din salience-tilskrivning anderledes eller øget og ser ud til at være udløst af miljømæssige faktorer, herunder stress. historien er imidlertid ikke helt ligetil, fordi slægtninge til mennesker med psykose ikke havde større samlet dopaminreaktivitet end kontroller. Det er bare, at det kun var i slægtninge, at dopaminreaktivitet forudsagde en psykotisk reaktion på stress. Myin-Germeys forklarer: ‘så hos mennesker, der er sårbare over for psykose, er dopaminreaktivitet involveret. Men det faktum, at dopaminreaktivitet ikke var højere hos slægtninge, viser, at andre systemer også skal involveres … det er noget, jeg vil se på Næste.’
et nyttigt/skadeligt hormon
Et andet kemikalie, som forskere lægger under det psykologiske forstørrelsesglas, er stresshormonet cortisol. Som reaktion på opfattede stressfaktorer i miljøet forårsager en række kemiske signaler med oprindelse i hjernen frigivelsen af cortisol fra binyrerne ind i blodbanen. Når den er frigivet, har cortisol en lang række effekter på kroppen og cirkulerer tilbage for at påvirke hjernen. Tidligere undersøgelser har haft en tendens til gennemsnitlige kortisolaflæsninger over flere dage, men sidste år kiggede Dr. Emma Adam ved det Nordvestlige Universitet og kolleger nøje på, hvordan ældres daglige oplevelser påvirkede deres kortisolniveauer dagligt, og hvordan disse kortisolfluktuationer igen påvirkede den måde, de følte. Ved at forbinde folks følelser og daglige oplevelser med deres biologi har forskningen klare ekkoer af Kapurs og Myin-Germeys’ arbejde med dopamin.
i tre dage afsluttede 156 deltagere dagbøger hver nat med detaljerede oplevelser, de havde haft den dag, samt at vælge en beskrivelse af, hvordan de havde det, såsom ensom eller energisk. For at måle cortisolniveauer tog deltagerne deres egne spytprøver, inden de gik i seng, efter at have vågnet og 30 minutter efter at have vågnet. Sidstnævnte foranstaltning var særlig vigtig. “Når du vågner op, er dine cortisolniveauer høje, og så er der et ekstra cortisolforstærkning kaldet “cortisolrespons på opvågnen”, der opstår mellem vågnen og 30 minutter efter vågnen, ” forklarer Adam. Vi argumenterer for, at dette er funktionelt, at dette sker, fordi det reagerer på og forbereder dig på dagens forventede krav.’
støtter denne ide, Adam og kolleger fandt ud af, at deltagere, der følte sig mere triste, ensomme eller overvældede i slutningen af en dag, havde et større ‘kortisolrespons på opvågnen’ næste morgen. ‘Vi argumenterer for, at funktionen af dette er at give dig en ekstra udbrud af energi, der får dig ud af døren for at engagere dig med andre og få en bedre dag den næste dag’, siger Adam. Det daglige design af undersøgelsen betød, at forskerne var i stand til at vise, at dette høje kortisolrespons om morgenen var knyttet til personens følelser den foregående aften, snarere end at det var en gennemgribende, genetisk bestemt egenskab for individet. Faktisk, hvis dagen efter at have følt sig ensom var en bedre dag, fandt forskerne deltagernes tidlige morgen cortisol boost faldt tilbage til et lavere niveau den følgende morgen. Adams forklaring på den funktionelle rolle tidligt om morgenen cortisol boost blev yderligere understøttet af konstateringen af, at deltagere, der havde lave cortisolniveauer om morgenen, rapporterede at have lavere energi/større træthed i løbet af samme dag. i betragtning af at cortisol har været forbundet med stressrelateret dårligt helbred ved mange undersøgelser, kan nogle mennesker blive overrasket over fortolkningen af, at højere morgenkortisol kan tjene et gavnligt formål. ‘Det er et forvirrende hormon, fordi det kan være både nyttigt og skadeligt,’ siger Adam. ‘Det skal være i moderat rækkevidde. Hvis cortisol er enten for høj eller for lav over en lang periode, kan dette bidrage til negative sundhedsresultater. Det skal hjælpe med at mobilisere din krop og hjerne til at håndtere de lejlighedsvise stressende krav i det daglige liv. Hvis du undlader at øge dette hormon, når det er nødvendigt, eller hæve det for ofte som reaktion på hyppig eller kronisk stress, kan det blive problematisk. Adam mener, at hendes resultater bærer et positivt budskab til terapeuter og deres klienter. Trods alt, hun fandt ikke, at ensomme mennesker har højere kortisol hele tiden, snarere at dets niveau ændrede sig som svar på, hvordan de havde det. Hun siger: ‘Dette giver en indikation af, at dette system er formbart, at der er mulighed for, at hvis du forbedrer din oplevelse, vil du få en reduktion af dette hormon. Med andre ord, hvis vi tager skridt til at forbedre vores oplevelser og reducere vores negative følelser, vil vores kroppe reagere. Jeg tror, det hjælper med at give folk en besked om, at det er vigtigt at tage sig af sig selv, at ensomhed ikke kun er ubehagelig for dig, det er noget, der har potentielle biologiske og sundhedsmæssige konsekvenser – men det viser sig, at hvis du gør noget ved dette, kan du vende disse potentielle veje til negative resultater. forskning af den art, der udføres af Shitij Kapur, Ines Myin-Germeys og Emma Adam, demonstrerer, hvorfor det er vigtigt for psykologer at sætte pris på tovejsforholdet mellem biologiske og psykologiske faktorer. Det er rigtigt, at folk er forsigtige med reduktionistiske beretninger om psykisk sygdom, men denne nye forskning viser, at hvordan folk reagerer på deres daglige oplevelser kan påvirke deres biologi, og dette kan igen have en dybtgående indvirkning på deres mentale velbefindende. Som Emma Adam siger: Nogle gange er det biologi, der påvirker følelser, i andre tilfælde er det følelser, der påvirker biologi, så de er indviklet sammenflettet; at fokusere udelukkende på den ene eller den anden er ikke nyttigt. Det er ikke at sige, at enhver terapeut skal gå derude og begynde at måle hjernekemi og stresshormoner hos deres patienter som en slags klinisk indikator, men at vide om samspillet mellem biologi og psykologisk oplevelse kan være et vigtigt redskab til at tale med patienter.’
Boks: det praktiske
hvor let er det for psykologer at måle niveauer af neurokemikalier? En af grundene til, at Dr. Myin-Germeys og kolleger målte dopaminreaktivitet i laboratoriet, før deltagerne gik væk og registrerede deres daglige oplevelser, er fordi dopamin er så svært at måle. Faktisk målte de faktisk en dopaminmetabolit kaldet plasma homovanilsyre, som kan bruges som en indikator for central dopaminaktivitet. ‘I fremtiden vil jeg bruge bedre målinger af dopaminreaktivitet, for eksempel ved hjælp af PET (positron emission tomography) hjernescanning og sammenligne dette med deltagernes daglige livserfaringer,’ siger Myin-Germeys. Professor Kapur siger, at han planlægger at give sunde deltagere Pro-dopaminlægemidler som amfetamin eller anti-dopaminlægemidler som haloperidol og se, hvordan deltagernes motivation og læring ændres, og hvordan dette relaterer til ændringer i hjernen ved hjælp af neuroimaging. cortisolniveauer kan måles i små prøver af spyt, så det er naturligvis meget lettere end at arbejde med dopamin. Der er dog andre vanskeligheder. Emma Adam forklarer: Den største bekymring i forhold til cortisolforskning er dens stærke daglige rytme – prøveudtagningstiden har en enorm indflydelse på niveauet af cortisol, som du ser. Faktisk skyldes 60 til 70 procent af variationen i cortisol tidspunktet på dagen, og hvordan cortisol ændrer sig over dagen er af interesse for forskning, så det er afgørende, at forskere tager tid på dagen i betragtning i deres analyse. Fordi foranstaltningen 30 minutter efter vågning er så vigtig, er det også vigtigt, at deltagerne samler deres spyt på det tidspunkt, de bliver spurgt. ‘Vi bruger en elektronisk skærm, der også bruges i pilleforsøg, som registrerer det nøjagtige tidspunkt, hvor deltagerne åbner en lille flaske for at hente de forsyninger, de har brug for til prøveudtagning,’ siger Adam. i et andet eksempel på forskning ved grænsefladen mellem psykologi og neurofarmakologi præsenterede et team af svenske forskere, herunder psykolog Markus Heinrichs, overbevisende beviser i 2005 for, at det neurokemiske ilttocin ligger til grund for tillid. I et økonomisk spil valgte investorer, hvor meget af et indledende budget på 12 monetære enheder, der skulle overføres til en administrator. Alle penge, de passerede, blev tredoblet af banken, men der var ingen garanti for, at den modtagende administrator ville dele disse indtægter med investoren. Forskerne fandt ud af, at 45 procent af investorerne, der havde inhaleret actocin, valgte at investere det fulde beløb sammenlignet med 21 procent af investorerne, der inhalerede en placebo. Den samme effekt blev ikke observeret, når investorer satsede med en tilfældig mekanisme snarere end en anden spiller, hvilket tyder på, at ilttocin specifikt påvirker opfattet social risiko (dvs.tillid), ikke risikoopfattelse generelt. Desuden var der ingen ændringer i deltagernes humør og ro efter at have indåndet iltocin, hvilket tyder på, at den tilsyneladende effekt på tillid ikke var forårsaget af ikke-specifikke psykologiske virkninger. Forskerne konkluderede :’ Vores resultater kan have positive kliniske implikationer for patienter med psykiske lidelser, der er forbundet med sociale dysfunktioner, for eksempel social fobi eller autisme.’
Ancient kan også være involveret i tankelæsning. I en undersøgelse, der blev offentliggjort netop i år, fandt Heinrichs og kolleger, at ilttocin hjalp med at forbedre 30 mænds evne til at læse følelser, der blev formidlet i andres øjne.
– Dr. Christian Jarrett er personale journalist på psykologen, og redaktør af samfundets free Research Digest service-se www.researchdigest.org.uk/blog.
Adam, E. K., høg, L. C., Kudielka, B. M. & Cacioppo, J. T. (2006). Dag-til-dag dynamik erfaring-cortisol foreninger i en populationsbaseret prøve af ældre voksne. Proceedings of the National Academy of Sciences, 103, 17058-17063.
Kapur, S. (2004). Hvordan antipsykotika bliver anti – ‘psykotiske’ – fra dopamin til salience til psykose. Tendenser inden for farmakologiske videnskaber, 25, 402-406.
Kosfeld, M., Heinrichs, M., Sak, P. J., Fischbacher, U.& Fehr, E. (2005). Actocin øger tilliden til mennesker. Natur, 435, 673-676.
Mirahi, R., Bagby, M., Sipursky, R. B. & Kapur, S. (2005). Hvordan antipsykotika virker: patienternes perspektiv. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 29, 859–864.
Myin-Germeys, I., Marcelis, M., Krabbendam, L., Delespaul, P. & van Os, J. (2005). Subtle fluctuations in psychotic phenomena as functional states of abnormal dopamine reactivity in individuals at risk. Biological Psychiatry, 58, 105–110.
