guanosinmonophosphat (NO)-cyklisk 3′-5′ guanosinmonophosphat (cGMP) signalering spiller en kritisk rolle for glat muskeltonus, blodpladeaktivitet, hjertekontraktilitet, nyrefunktion og væskebalance og cellevækst. Undersøgelser af 1990 ‘ erne etablerede endotel dysfunktion som en af hovedårsagerne til hjerte-kar-sygdomme. Terapeutiske strategier, der ikke gavner biotilgængelighed, er blevet anvendt i klinisk medicin i vid udstrækning. Grundlæggende og kliniske undersøgelser af cGMP-regulering gennem aktivering af opløselig guanylylcyclase (sGC) eller hæmning af cyklisk nukleotidphosphodiesterase type 5 (PDE5) har resulteret i effektive terapier mod pulmonal hypertension, erektil dysfunktion og for nylig godartet prostatahyperplasi. Dette afsnit gennemgår (1) Hvordan endotel dysfunktion og ingen mangel fører til hjerte-kar-sygdomme, (2) Hvordan opløselig cGMP-regulering fører til gavnlige virkninger på forstyrrelser i cirkulationssystemet, og (3) den epigenetiske regulering af No-sGC-vejkomponenter i det kardiovaskulære system. Afslutningsvis revolutionerede opdagelsen af NO-cGMP-vejen forståelsen af patofysiologiske mekanismer involveret i hjerte-kar-og andre sygdomme. Men i betragtning af udtrykket” fra bænk til seng ” fulgte de terapeutiske alternativer rettet mod NO-cGMP ikke straks den markerede biokemiske og patofysiologiske revolution. Nogle terapeutiske muligheder har været effektive og frigivet på markedet for pulmonal hypertension og erektil dysfunktion såsom inhaleret NO, PDE5-hæmmere og for nylig sGC-stimulatorer. Det terapeutiske armamentarium for mange andre lidelser forventes i den nærmeste fremtid. Der er i øjeblikket adskillige aktive grundlæggende og kliniske forskningsprogrammer på universiteter og industrier, der forsøger at udvikle nye terapier til mange sygdomme og medicinske anvendelser.