af Susha Cheriyedath, M. Sc.anmeldt af Yolanda Smith, B. Pharm.

Char syndrom er en genetisk lidelse, der er kendetegnet ved 3 Nøglefunktioner: unormalt ansigtsudseende, et defekt hjerte kaldet patent ductus arteriosus og abnormiteter i hånden. Det er forårsaget af mutationer i TFAP2B-genet, der forhindrer udviklingen af hjerte, ansigt og lemmer. Det er en sjælden genetisk tilstand, og kun en håndfuld familier er blevet identificeret med dette syndrom globalt.

Char syndrom er arvet på den autosomale dominerende måde. Personer, der er ramt af Char-syndrom, udgør en 50% risiko for at overføre genmutationen og lidelsen til hvert af deres børn. Imidlertid kan nye mutationer i dette gen forårsage Char-syndrom hos mennesker uden familiehistorie af denne tilstand.

tegn og symptomer på Char syndrom

mennesker med Char syndrom har karakteristiske ansigtsegenskaber som:

• flad næsebro og kindben
• brede øjne med hængende øjenlåg og hjørnerne af øjnene peger nedad
• næsespidsen vises bred og flad.
• afstanden mellem næse og overlæbe er kortere end normalt
• munden er trekantet i form med tykke, fremtrædende læber.

håndabnormiteter relateret til Char-syndrom inkluderer manglende eller forkortet midterste del af den femte finger. Nogle unormale træk ved fødderne er fundet, men er sjældne.

den unormale hjertesygdom, der ses hos mennesker med Char-syndrom, kaldes patent ductus arteriosus og er almindelig hos de fleste nyfødte med Char-syndrom. Ductus arteriosus danner en forbindelse mellem aorta og lungearterien før fødslen.

hos normale babyer lukker dette link lige efter fødslen, men i tilfælde af babyer med dette syndrom forbliver denne forbindelse åben. I mangel af medicinsk intervention lider babyer med denne hjertefejl af dårlig fodring og vægtøgning samt hurtig vejrtrækning. Alvorlige tilfælde af patent ductus arteriosus resulterer i hjertesvigt. Denne mangel gør også folk mere tilbøjelige til infektion.

Char syndrom har også nogle mindre almindelige træk, herunder:

• Hypodontia eller manglende anden/tredje molarer
• hørselsabnormiteter
• nedsat syn
• forsinket udvikling
• Parasomnia eller unormal adfærd under søvn.

diagnose og behandling

Char-syndrom diagnosticeres ved at undersøge kliniske træk og fastslå tilstedeværelsen af unormalt ansigtsudseende, patent ductus arteriosus og fraværende eller forkortet midterste del af den femte finger. Denne tilstand kan også påvises ved genetisk testning, da TFAP2B er det eneste gen, hvis mutation forårsager Char-syndrom. Analyse af TFAP2B-gensekvensen viser sig at detektere mutationer hos næsten 50% af patienterne.

behandling af hjertefejl hos nyfødte involverer kirurgisk ligering af forbindelsen mellem to arterier. Andre symptomer såsom synsproblemer, nedsat hørelse og udviklingsforsinkelse behandles ved hjælp af rutinemæssige metoder.

genetisk rådgivning tilbydes familier identificeret med denne specifikke mutation, og de opfordres til at gennemgå prænatal test for graviditeter, der risikerer at overføre mutationen til barnet.

genetik af Char-syndrom

Char-syndrom er forårsaget af mutationer i TFAP2B-genet, som koder for et protein kaldet transkriptionsfaktor AP-2-lut. Transkriptionsfaktorer er proteiner, der binder til specifikke DNA-regioner og hjælper med at regulere ekspressionen af specifikke gener. Transkriptionsfaktor AP-2 kror styrer ekspressionen af gener involveret i prænatal udvikling. Denne faktor spiller en central rolle i den strukturelle dannelse af hjerte, ansigt og lemmer.

mutationer i TFAP2B-genet fører til ændringer i strukturen af transkriptionsfaktoren AP-2-kur. Nogle typer mutationer forhindrer bindingen af faktoren til DNA ‘ et, mens andre gør det uegnet til at kontrollere genaktivitet. I mangel af en funktionel transkriptionsfaktor AP-2 LH forstyrres den normale udvikling af kropsdele før fødslen, hvilket fører til de unormale ansigts-og lemfunktioner.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1106/
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/char-syndrome
• http://circ.ahajournals.org/content/99/23/3036.full
• https://rarediseases.info.nih.gov/gard/1237/char-syndrome/resources/1

yderligere læsning

• all char syndrome content

skrevet af

susha cheriyedath

susha har en Bachelor of science (B.Sc.) grad i Kemi og Master of Science (M.Sc) grad i biokemi fra University of Calicut, Indien. Hun havde altid en stor interesse for medicinsk og sundhedsvidenskab. Som en del af sin kandidatgrad specialiserede hun sig i biokemi med vægt på mikrobiologi, fysiologi, bioteknologi og ernæring. I sin fritid elsker hun at lave en storm i køkkenet med sine super-rodede bageeksperimenter.

citater