celle-og genterapier er et nicheproduktområde, men med begrænset produktionskapacitet kommer flere virksomheder, herunder Novartis, Roche, Catalent og Thermo Fisher, ind på markedet med tilbud på flere milliarder dollars.
inde i celle-og genterapimarkederne
celle-og genterapier er et nicheproduktområde, men har været et nyligt aktivt investeringsområde fra begge farmaceutiske virksomheder for at tilføje produkter til rørledningen og produktionskapaciteten og af visse kontraktudviklings-og fremstillingsorganisationer (Cdmo ‘er) og kontraktproduktionsorganisationer (CMO’ er) for at tilføje celleterapiproduktionskapacitet til deres værktøjskasse.
med celleterapi dyrkes eller modificeres celler uden for kroppen, inden de injiceres i patienten, hvor de bliver et “levende stof.”Med genterapi erstattes gener, inaktiveres eller introduceres i celler—enten uden for eller inde i kroppen—for at behandle en sygdom. Celle – og genterapier er designet til at standse en sygdom eller vende dens fremskridt snarere end blot at håndtere symptomer. De er ofte engangsbehandlinger, der kan lindre den underliggende årsag til en sygdom og har potentialet til at helbrede visse tilstande, ifølge oplysninger fra Novartis.
markedet for celleterapier blev vurderet til $2, 70 milliarder i 2017 og forventes at nå $8.21 milliarder i 2025, vokser med en sammensat årlig vækstrate (CAGR) på 14.9% mellem 2017 og 2025, ifølge en nylig analyse fra Frost og Sullivan. Produktionsautomatisering forventes at spille en rolle i at realisere denne vækst ved hjælp af implementering af informationsteknologiløsninger og engangsproduktionsteknikker til optimering af fremstilling af små mængder af høj værdi af nye celleterapier for at reducere tiden til markedet.
kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapier er en type celleterapi og repræsenterer en type immunterapi, der involverer en engangsinfusion af en patients egne immunceller, der er genetisk modificeret til at genkende og angribe kræft. Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt to CAR T-terapier: Novartis ‘Kymriah( tisagenlecleucel), den første CAR T-terapi, der blev godkendt af FDA i 2017 til behandling af visse typer leukæmi, og Gilead Sciences’ Yescarta (aksicabtagene ciloleucel), oprindeligt godkendt i 2017 til behandling af diffust stort B-celle lymfom og opnået af Gilead gennem sin erhvervelse på 11,9 milliarder dollars af Kite Pharma, et celle-og genterapifirma, i 2017.Novartis og Gilead er blandt de store farmaceutiske virksomheder, der investerer i celle-og genterapier gennem produktionsinvesteringer og produktopkøb.
tidligere i år (2019) erhvervede Novartis CELLforCURE, en CDMO af celle-og genterapier i Europa, fra LFB, et fransk farmaceutisk selskab. Købet omfattede et celle-og genproduktionsanlæg beliggende uden for Paris i Les Ulis, Frankrig og det tilhørende tilstødende land. Siden slutter sig til Novartis ‘ netværk af celle-og genterapisteder, der omfatter steder i Morris Plains, NY Jersey og Stein.
Novartis tog flere andre skridt til at styrke og udvide sin celle-og genproduktion, herunder underskrivelse af en strategisk Licens -, samarbejds-og aktiekøbsaftale med Cellular Biomedicine Group (CBMG) til fremstilling og levering af Kymriah i Kina; udvidelse af en alliance med Fraunhofer Institute i Tyskland for at støtte fremstilling til kliniske forsøg og fremstilling efter godkendelse; og et kontraktproduktionssamarbejde i Japan.
i 2018 lavede Novartis et stort spil i genterapi med sine $8.9-milliard erhvervelse af Aveksis, en Bannockburn, Illinois-hovedkvarter klinisk fase genterapi selskab. Tidligere i år (April 2019) meddelte Aveksis, at de havde aftalt at købe en advanced biologics therapy manufacturing campus i Longmont, Colorado, for at udvide sin produktionskapacitet til sin undersøgelsesgenterapi. Det er under lovgivningsmæssig gennemgang til behandling af spinal muskelatrofi. Longmont-anlægget vil tilføje til Aveksis ‘ produktionsnetværk. Vi har et produktionsanlæg i Illinois, bygger et produktionsanlæg i North Carolina, der er planlagt til at være operationelt i 2020, og udvider sin produktudviklingskapacitet på San Diego-anlægget.efter overtagelsen af Kite Pharma i 2017 meddelte Gilead i 2018, at det havde lejet og købt nye faciliteter i USA og Europa for at udvide sine celleterapiproduktionskapaciteter. Kite har lejet et nyt 117.000 kvadratmeter stort sted i Hoofddorp, Holland for at konstruere celleterapier, herunder til Yescarta. Den nye facilitet er planlagt til at være fuldt operationel i 2020. Ud over Det Nederlandske anlæg købte Kite en ny bygning i Santa Monica, Californien fra Astellas Pharma, der vil blive brugt til celleterapiforskning, udvikling og udvidelse af kliniske produktionskapaciteter. Kite lejede også et anlæg på 26.000 kvadratmeter i Gaithersburg, Maryland. Maryland-stedet vil støtte arbejdet med en ny samarbejdsaftale om forskning og udvikling med National Cancer Institute for at udvikle adoptivcelleterapier rettet mod patientspecifikke tumorneoantigener. Neoantigener er mutationer, der findes på overfladen af kræftceller, der er unikke for hver person og tumor. I år (April 2019) annoncerede Kite planer for et nyt anlæg i Frederick County, Maryland, til produktion af celleterapier. Det 20 hektar store sted vil udvide Kite ‘s evne til at fremstille en række CAR T, terapier, herunder Yescarta (aksicabtagene ciloleucel), Kite’ s første kommercielt tilgængelige CAR T-kræftbehandling og investigational t-cellereceptor (TCR) celleterapier, der evalueres i solide tumorer. Frederick County-anlægget bliver en del af Kite ‘ s kommercielle produktionsnetværk, der inkluderer steder i Californien og Holland.Celgene, der erhvervede Juno Therapeutics, et firma, der udviklede celleterapier og immunterapier, meddelte i 2018 for 9 milliarder dollars i februar 2018, at det afsluttede den første fase af et nyt immunterapiproduktionscenter for CAR T-terapier på sit topmøde Vestcampus i ny trøje. Celgene er involveret i celleterapiudvikling gennem sin Celgene Cellular Therapeutics-forretning, der fokuserer på placenta-afledte og andre stamcelleterapier i flere sygdomme. Juno-opkøbet gav en videnskabelig platform og skalerbare produktionskapaciteter, herunder en forsknings-og udviklingsfacilitet i Seattle samt et produktionsanlæg i Bothell.
tidligere i år (februar 2019) accepterede Roche at erhverve Spark Therapeutics, et kommercielt genterapifirma med base i Philadelphia, for 4,3 milliarder dollars. Aftalen forventes at lukke i andet kvartal af 2019. Spark Therapeutics vil fortsætte sine aktiviteter i Philadelphia som et uafhængigt selskab inden for Roche Group. Sparks kommercielle produkt er et engangsgenterapiprodukt, der er indiceret til behandling af biallelisk RPE65-mutationsassocieret retinal dystrofi, en sjælden form for nedarvet synstab. Lægemidlet blev godkendt af FDA i 2017 og markedsføres i øjeblikket i USA. Europa-Kommissionen udstedte markedsføringstilladelse i 2018. Spark Therapeutics ‘ ledende kliniske aktiv er SPK-8011, en genterapi til behandling af hæmofili A, som forventes at starte fase III-udvikling i 2019. Spark Therapeutics har også andre aktiver i udvikling for hæmofili B, Pompes sygdom, Huntingtons Sygdom og Stargardt sygdom. Med overtagelsen får Roche også et produktionsanlæg til genterapi.i en mindre investering annoncerede Astellas Pharma sidste år opførelsen af nye forsknings -, udviklings-og produktionsfaciliteter til biologisk baserede modaliteter, herunder antistoffer og celleterapier, i Japan og Massachusetts. Faciliteterne vil producere kliniske forsøgsmaterialer (CTM) til regenerative lægemidler og celle-og genterapier samt CTM og kommerciel forsyning til antistoffer. Center for aktiv ingrediens til biofarmaceutiske produkter i Toyama, Japan, som vil koste cirka 10, 0 milliarder Yen ($88, 5 millioner), er planlagt til færdiggørelse i September 2019. Et Center for multimodalitet kliniske Forsøgsmaterialer i Tsukuba, Japan til fremstilling af CTM til tidlige kliniske forsøg med celleterapier og genterapier, som ville koste cirka 5,0 milliarder (44 millioner dollars), er planlagt til færdiggørelse i 2019. Astellas Institute for Regenerative Medicine, et datterselskab af Astellas og et center for forskning og udvikling af regenerativ medicin og celleterapi, flytter til nye faciliteter i Massachusetts. Investeringen er cirka 14,0 milliarder kroner (123 millioner dollars). Arbejdet begyndte i September 2018 og er planlagt afsluttet i januar 2020.Novo Nordisk annoncerede i 2018 planer om at etablere et produktionssted i Fremont, Californien for at udvikle og producere stamcellebaserede terapier. Virksomheden underskrev en langsigtet lejekontrakt på et GMP-anlæg, der tidligere blev drevet af Asterias Bioterapeutik, et biofarmaceutisk selskab. Sitet skal understøtte Novo Nordisk ‘ s stamcellebaserede behandlinger inden for type i-diabetes og andre kroniske sygdomme. Når anlægget er operationelt i 2019, vil det opfylde udbuddet af stamcellebaserede terapier til Novo Nordisks kliniske forsøgsprogrammer.
CDMOs beef up cell and gen therapy manufacturing
i år har der også været to store tilbud blandt CDMOs til fremstilling af celle-og genterapi. Tidligere denne måned (April 2019) accepterede Catalent at erhverve Paragon Bioservices, en Baltimore, Maryland-baseret kontraktleverandør af viral vektorudvikling og produktionstjenester til genterapier, for 1,2 milliarder dollars. Aftalen forventes at lukke i andet kvartal af 2019. Paragon har specialiseret ekspertise inden for adeno-associeret virus (AAV) vektorer, det mest almindeligt anvendte leveringssystem til genterapi såvel som kapaciteter i GMP-plasmider og lentivirusvektorer. Virksomheden leverer GMP-udviklings-og produktionstjenester til rekombinante virale vektorer, vacciner, rekombinante proteiner, der er svære at udtrykke, og onkolytiske vira fra forskning og procesudvikling til GMP-fremstilling til kliniske forsøg og kommerciel lancering.
tidligere denne måned (April 2019) åbnede Paragon en ny 200.000 kvadratmeter GMP genterapi biomanufacturing facilitet i Marylands Anne Arundel County. Anlægget er udstyret med flere 500-liters og 2.000-liters engangsbioreaktorer til klinisk gennem kommerciel materialeproduktion.
sidste måned (marts 2019) accepterede Thermo Fisher Scientific at erhverve Brammer Bio, en CDMO for viral vektorproduktion til gen-og celleterapier, for cirka 1, 7 milliarder dollars. Virksomheden har næsten 600 ansatte på primære steder i Massachusetts og Florida. Brammer Bio er på vej til at levere 250 millioner dollars i omsætning i 2019 og forventer at fortsætte med at overstige den forventede markedsvækst på 25 procent på mellemlang sigt. Transaktionen, som forventes afsluttet ved udgangen af andet kvartal af 2019, er underlagt sædvanlige lukningsbetingelser, herunder myndighedsgodkendelser. Efter færdiggørelsen bliver Brammer Bio en del af Thermo Fishers pharma services-forretning inden for sit Laboratorieprodukter og servicesegment.Lone, der allerede er placeret i celleterapiproduktion og viral produktfremstilling, lavede flere bevægelser i 2018. I Oktober, det erhvervede en kontrollerende andel med ret til at erhverve fuldt ejerskab I Octane Biotech, et firma med base i Kingston, Ontario, Canada, der leverer cellekultur og vævstekniske systemer. Move positionerer Lone til at udvikle teknologien til at understøtte skalerbar autolog produktion. De to virksomheder har samarbejdet siden 2015 om udviklingen af Octane Biotechs Cocoon system, et patientskala, lukket og automatiseret celleterapiproduktionssystem. Efter et fælles udviklingsprogram inkorporerer Cocoon-systemet nu størstedelen af enhedsoperationer, der er nødvendige for skalerbar end-to-end-fremstilling af celleterapier, herunder mesenkymale stamceller og CAR T-celler. Derudover kan engangskassetter modificeres til at rumme autologe celleterapiprocesser for klæbende celler, ikke-klæbende celler og kombinationsprodukter.i 2018 meddelte Lone, at det var at installere flere celle-terapi suiter på selskabets biomanufacturing site i Portsmouth, ny Hampshire. I februar 2018 etablerede virksomheden ekspertisecentre inden for celle-og genterapi på tværs af sit netværk og placerede Portsmouth som et klinisk og kommercielt produktionscenter. Virksomheden tilbyder også celle – og genterapitjenester, herunder proces-og analytisk udvikling, klinisk produktforsyning og kommerciel produktforsyning. I 2018 åbnede han en ny fabrik til produktion af celle-og genterapi på 300.000 kvadratmeter i Pearland. Portsmouth og Singapore fungerer også som kliniske og kommercielle produktionssteder.Fujifilm Cellular Dynamics, Inc. (FCDI), et amerikansk datterselskab af Fujifilm Corporation og en udvikler og producent af human induced pluripotent stem (IPS) cell technologies, annoncerede i januar 2019 en investering på omkring 21 millioner dollars for at åbne et nyt cGMP-kompatibelt produktionsanlæg med det mål at industrialisere IPS-celleproduktion til regenerativ medicinterapier. Anlægget vil understøtte fcdi ‘ s interne celleterapeutiske pipeline og vil også fungere som en CDMO for IPS-celleprodukter. Anlægget forventes at være operationelt i marts 2020.
anden fremstillingsaktivitet inden for celle-og genterapier
mindre virksomheder foretager også bevægelser inden for produktion af celle-og genterapi. bluebird bio, et Cambridge, Massachusetts-baseret genterapifirma, annoncerede i marts 2019 åbningen af sit første helejede produktionsanlæg i Durham, North Carolina, der vil producere lentiviral vektor til virksomhedens undersøgelsesgen-og celleterapier, herunder: bb2121 og bb21217 til behandling af multipelt myelom og potentielt LentiGlobin (betibeglogen darolentivec) til behandling af transfusionsafhængig karrusol-thalassæmi og seglcellesygdom.
bluebird bio købte anlægget i November 2017. Når det er afsluttet, vil virksomheden have investeret mere end $80 millioner på at bygge stedet, som vil være udstyret med flere produktionssuiter, der er i stand til at producere lentiviral vektor. Anlægget omfatter også lager-og kvalitetskontrol testlaboratorier. Som virksomheden rapporterede i marts 2019, er anlægskonstruktionen væsentligt afsluttet, og udstyrskvalifikation er i gang. Oprindeligt forventer bluebird bio, at anlægget producerer klinisk og kommerciel forsyning af lentiviral vektor, som er en nøglekomponent i virksomhedens gen-og celleterapier. Virksomheden siger, at anlægget er stort nok til at imødekomme fremtidig ekspansion, herunder muligheden for fremstilling af kommercielt lægemiddelprodukt.
Allogene Therapeutics, et klinisk stadium bioteknologifirma, der udvikler allogene CAR T-terapier til kræft og har hovedkontor i South San Francisco, Californien, indgik en lejeaftale tidligere i år (februar 2019) for at opbygge en 118.000 kvadratmeter celleterapiproduktionsfacilitet i Nyark, Californien. Anlægget vil blive brugt til at fremstille virksomhedens proprietære allogene CAR T-terapier.Rubius Therapeutics, en Cambridge, Massachusetts-hovedkvarter biofarmaceutisk virksomhed, der udvikler cellulære terapier, investerer op til $155 millioner til at etablere et produktionsanlæg i Rhode Island. Virksomheden meddelte i 2018, at den har til hensigt at investere op til $155 millioner over en mere end femårsperiode for at renovere en 135.000 kvadratmeter produktionsanlæg gennem adaptiv genbrug af en eksisterende bygning i Smithfield, Rhode Island. Rubius udvikler en klasse af terapier, som den kalder red Cell Therapeutics (RCT ‘ er), som er baseret på røde blodlegemer. Virksomheden har udviklet en platform til genetisk ingeniør og kultur RCT ‘ er som cellulære terapier.
tidligere i år (2019) accepterede Hitachi Chemical, en Tokyo-baseret kemikalie-og industriproducent, at erhverve Apceth Biopharma, en Munich, Tyskland-baseret CDMO af celle-og genterapier, for EUR 75,5 millioner ($86,5 millioner). Med overtagelsen af Apceth vil Hitachi Chemical udvide sin tilstedeværelse i Europa. Flytningen er en del af Hitachis Biovidenskabelige strategi om at lancere og opbygge en regenerativ medicinvirksomhed i USA, Europa og Japan. I maj 2017 erhvervede Hitachi PCT, LLC, et Caladrius-selskab (i øjeblikket Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC), en amerikansk-baseret kontraktproducent af regenerative lægemidler. I April 2018 begyndte det at drive et nyt anlæg i Yokohama, Japan for at levere kontraktudvikling og produktionstjenester til udvikling af regenerative medicinprodukter.i 2018 åbnede Mustang Bio, et klinisk biofarmaceutisk selskab med hovedkvarter i klinisk fase og et datterselskab af det biofarmaceutiske selskab Fortress Biotech, en fabrik til fremstilling af CAR T-celleterapi i UMass Medicine Science Park i Massachusetts. Den 27.000 kvadratmeter store facilitet blev designet til at understøtte den kliniske udvikling og kommercialisering af Mustangs CAR T-produktkandidater og muliggøre proprietær celleterapiforskning.
også i 2018 åbnede Abeona Therapeutics, et Dallas-hovedkvarter i klinisk fase biofarmaceutisk selskab, et kommercielt GMP-produktionsanlæg til gen-og celleterapier i Cleveland, Ohio kaldet Elisa Linton Center for rare Disease Therapies. GMP-anlægget er designet til at fremstille kliniske og kommercielle produkter over Abeonas flere kliniske programmer, herunder terapier til behandling af recessiv dystrofisk epidermolyse bullosa (RDEB), en sjælden hudlidelse og Sanfilippo syndrom, en sjælden autosomal recessiv lysosomal opbevaringssygdom.
Redaktørens note: Denne artikel blev opdateret til at omfatte den annoncerede udvidelse af Gilead Sciences’ Kite Pharma til et nyt sted til fremstilling af celleterapi i Frederick County, Maryland (annonceret 24.April 2019) og til bluebird bio ‘ s produktionsanlæg i North Carolina.
