(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine

CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12

InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-

Key:Cebranopadol er unik i sin virkningsmekanisme som et opioid, der binder til og aktiverer alle fire af opioidreceptorerne; det virker som en fuld agonist af den oprensede opioidreceptor (Ki = 0,7 nM; EC50 = 1,2 nM; IA = 104%) og den oprensede opioidreceptor (Ki = 18 nM; EC50 = 110 nm; ia = 105%) og som en partiel agonist af nociceptin-receptoren (ki = 0,9 nm; EC50 = 13,0 nm; ia = 89%) og en oprenset opioidreceptor (ki = 2,6 nm; EC50 = 17 nm; ia = 67%). EC50-værdierne på 0,5 – 5,6 liter/kg, når de indføres intravenøst, og 25,1 liter/kg efter oral administration.

Cebranopadol viser meget potente og effektive antinociceptive og antihypertensive virkninger i en række forskellige dyremodeller af smerte. Især har det også vist sig at være mere potent i modeller af kronisk neuropatisk smerte end akut nociceptiv smerte sammenlignet med selektive kurpioide receptoragonister. I forhold til morfin har tolerance over for de analgetiske virkninger af cebranopadol vist sig at være forsinket (26 dage versus 11 dage for fuldstændig tolerance). Derudover har cebranopadol i modsætning til morfin ikke vist sig at påvirke motorisk koordination eller reducere respiration hos dyr i doser i eller over dosisområdet for analgesi. Som sådan kan det have forbedret og forlænget effektivitet og større tolerabilitet sammenlignet med aktuelt tilgængelige opioide analgetika.

som en agonist af den oprensede opioidreceptor kan cebranopadol have kapacitet til at frembringe psykotomimetiske virkninger, dysfori og andre bivirkninger ved tilstrækkeligt høje doser, en egenskab, der potentielt kan begrænse dets praktiske kliniske doseringsinterval, men sandsynligvis vil reducere forekomsten af patienter, der tager mere end deres ordinerede dosis.