abstrakt

t-cellereceptor (TCR) affinitet spiller en kritisk rolle i udformningen af T-celledifferentiering, men få undersøgelser har undersøgt rollen som TCR-affinitet i sammenhæng med den endogene CD8+ T-cellehukommelsespool. Mens na-karrus CD8 + T-celler primært udtrykker store CD45-isoformer (betegnet som CD45RBhi), beskrives CD8+ T-cellehukommelsesceller traditionelt som udtryk for små isoformer (CD45RBlo). Interessant nok, selvom CD8+ T-cellehukommelse til akut infektion med LCMV inkluderede CD45RBlo-celler, fandt vi, at over halvdelen af CD8+ T-cellehukommelsespuljen forblev CD45RBhi. 2D – micropipette-affinitetsanalysen afslørede, at CD45RBhi-hukommelsesceller havde en 29 gange lavere affinitet for antigen i forhold til CD45RBlo-celler. Cd45rbloog CD45RBhi-hukommelsesceller udtrykte lignende niveauer af gransym B og IFN-kur, men Rnasek-analyse afslørede, at disse populationer differentielt udtrykte over 150 gener. Fænotypisk indeholdt CD45RBhi-populationen en højere frekvens af CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo vedvarende hukommelsesfænotype sammenlignet med CD45RBlo-celler. Vi fandt ud af, at fra tidlige til sene hukommelsestidspunkter, dele af hver af CD45RBhi-og CD45RBlo-populationerne gennemgik konvertering til CD62Lhi, hvilket viser, at CD45RB-status adskiller sig fra TCM-fænotypen. Adoptiv overførsel af oprensede CD45RBhi-og CD45RBlo-populationer til na-larvemus afslørede, at CD45RBlo-hukommelsesceller gennemgik signifikant celletab i forhold til CD45RBhi-hukommelsesceller. Over tid, størstedelen af CD45RBlo celler homeostatisk konverteret til Cd45rbhivedvarende hukommelse fænotype. Sammen viser disse data en ny rolle for CD45RB-ekspression som en markør for TCR-primingaffinitet og beskriver en ny måde, hvorpå CD45RB-status funktionelt kan kategorisere CD8+ T-cellehukommelsespuljen.