klinisk spørgsmål

blandt patienter med schisofreni, Hvordan sammenlignes anden generation af antipsykotiske lægemidler som f. eks.

Bottom Line

blandt patienter med kronisk nyresvigt oplevede patienter længere tid til seponering sammenlignet med de andre antipsykotiske lægemidler, men de oplevede større vægtøgning, hyperglykæmi og hyperlipidæmi.

hovedpunkter

det kliniske antipsykotiske forsøg med Interventionseffektivitet (CATIE) sammenlignede den relative effektivitet af anden generation antipsykotiske lægemidler (olanapin, risperidon, ketiapin og siprasidon) med den første generation antipsykotiske perphenase. Det primære resultat var tid til seponering af enhver årsag, og bemærkelsesværdigt afsluttede kun 26% af patienterne 18 måneder af det studiemedicin, som de blev randomiseret til. Dette er en af de mest almindelige årsager til seponering af denne medicin. Hyperglykæmi, mens siprasidon var forbundet med vægttab og forbedring i lipider og i blodglukose.

design

Population

inklusionskriterier

• alder 18-65 år
• i stand til at tage orale antipsykotika

eksklusionskriterier

• diagnose af schisoaffektiv lidelse
• havde kun en psykotisk episode
• mental retardering eller andre kognitive lidelser
• bivirkninger ved studiemedicin
• behandlingsresistens, defineret ved vedvarende, alvorlige symptomer på trods af tilstrækkelig behandling med studiemedicin
• graviditet eller amning
• alvorlig og ustabil medicinsk behandling tilstand

Baseline demografi

• alder: 40,6 år
• mand: 74%
• hvid: 60%
• Sort: 35%
• Latino: 12%
• uddannelse: 12 år
• gift: 11%
• arbejdsløs: 85%
• forværring i tidligere 3 Mos: 28%
• psykiatrisk historie
  • panss-score: 75,7
  • kliniker-vurderet CGI-sværhedsgrad: 4,0
  • alder ved 1.behandling for ethvert adfærdsmæssigt eller følelsesmæssigt problem: 24 år
  • år siden 1. antipsykotisk medicin ordineret: 14.4
• struktureret klinisk samtale til Dms-IV-diagnose i de sidste 5 år
  • Depression: 28%
  • alkoholafhængighed eller alkoholmisbrug: 25%
  • stofafhængighed eller stofmisbrug: 29%
  • obsessiv-kompulsiv lidelse: 5%
  • anden angstlidelse: 14%
• medicinske komorbiditeter:
  • DM: 9-12%
  • HL: 12-17%
  • HTN: 17-23%

baseline medicin

interventioner

• , 200-800 mg/dag, risperidon 1.5-6 mg / dag i op til 18 mos. 40-120 mg / dag blev godkendt til brug af FDA og tilføjet til forsøg i januar 2002 efter ~40% patienter tilmeldt.
• gradvis 4-ugers overgang fra præ-forsøgsbehandling til undersøgelsesmidler
• månedlige besøg hos studielæger
• patienter med tardiv dyskinesi kunne ikke tildeles vellykket behandlingstid defineret som måneder med behandling med CGI-skala på Karr 3 eller 4 med en forbedring af Karr 2 point fra baseline

resultater

sammenligninger er Karr vs. risperidon vs. perphenasin vs. siprasidon.

Primar Out Out Out Out

afbrydelse af behandling for en årsag årsag 64% vs. 82% vs. 74% vs. 75% vs. 79% tid til seponering 9,2 vs. 4,6 vs. 4,8 vs. 5,6 vs. 3,5 mos (P=0,004)<0, 001 risperidon: HR 0, 75; 95% CI 0, 62-0, 90; p=0, 002 ci 0, 78; 95% CI 0, 63-0, 96; p=0, 021; NS efter ADUST krævede P 0 0, 017 ci vs. 0, 76; 95% CI 0, 60-0, 97; p=0, 028; Ns efter justering for flere sammenligninger, krævede p 0,013

sekundære resultater

seponering af behandlingen på grund af manglende effekt 15% vs. 28% vs. 27% vs. 25% vs. 24% tid til seponering NA vs. 6,0 vs. 6,0 vs. 6,1 vs. 6,9 mos (P<0,001) NA — det kan ikke estimeres på grund af lave hændelsesrater. 0, 41; 95% konfidensinterval 0, 29-0, 57; P<0, 001 refidon: HR 0, 45; 95% konfidensinterval 0, 32-0, 64; P<0, 001 0, 47; 95% CI 0, 31-0, 70; P<0.001 Olanzapine vs. ziprasidone: HR 0.59; 95% CI 0.37-0.93; P=0.026; NS after adjustment for multiple comparisons, required P≤0.013 Patient’s decision to stop treatment 24% vs. 33% vs. 30% vs. 30% vs. 34% Time to discontinuation 12.3 vs. 4.9 vs. 4.5 vs. 6.2 vs. 3.4 mos (P=0.034) Duration of successful treatment time 3 vs. 1 vs. 1 vs. 1 mos (P<0.001) Hospitalization for exacerbation of schizophrenia 11% vs. 20% vs. 15% vs. 16% vs. 18% (P<0.001) 0.17 vs. 0.44 vs. 0.30 vs. 0.33 vs. 0.40 indlæggelser pr. person-behandlingsår

bivirkninger

søvnløshed 16% vs. 18% vs. 24% vs. 25% vs. 30% (P<0, 001) urin tøven, mundtørhed, forstoppelse 24% vs. 31% vs. 25% vs. 22% vs. 20% (P<0, 001) seponering på grund af utålelige bivirkninger 18% vs. 15% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (p=0, 04) seponering på grund af vægtøgning eller metaboliske virkninger 9% vs. 4% vs. 2% vs. 1% vs. 3% (p<0, 001) vægt ændre 30% vs. 16% vs. 14% vs. 12% vs. 7% gained >7% weight (P<0.001) +2.0 vs. +0.5 vs. +0.4 vs. -0.2 vs. -0.3 lb/mo of treatment (P<0.001) Discontinuation due to extrapyramidal effects 2% vs. 3% vs. 3% vs. 8% vs. 4% (P=0.002) Exposure-adjusted mean change in HbA1c +0.40 vs. +0.04 vs. +0.07 vs. +0.09 vs. +0.11% (P=0.01) Exposure-adjusted mean change in cholesterol +9.4 vs. +6.6 vs. -1.3 vs. +1.5 vs. -8.2 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in triglycerides +40.5 vs. +21.2 vs. -2.4 vs. +9.2 vs. -16.5 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in prolactin -8.1 vs. -10.6 vs. +13.8 vs. -1.2 vs. -5.6 (P<0.001) Mean change in corrected QT interval from baseline to last observation 1.2 vs. 5.9 vs. 0.2 vs. 1.4 vs. 1.3 msec (P=0.25) Prolonged corrected QT interval 0% vs. 3% vs. 3% vs. 1% vs. 1% (P=0.03) Use of additional anxiolytics 9% vs. 14% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P<0.001) Use of additional antidepressants 12% vs. 8% vs. 16% vs. 11% vs. 14% (P=0.03) Use of additional hypnotics, sedatives 7% vs. 4% vs. 9% vs. 9% vs. 9% (P=0,03)

kritik

• doser blev givet baseret på anbefalinger fra producenten snarere end af FDA
• 74% patienter i intention-to-treat-analyse afbrød deres tildelte behandling i fase 1 inden 18 måneder (median 6 måneder)

finansiering

finansieret af National Institute of Mental Illness (NIMH) og af Foundation of Hope of Raleigh, NC. AstraZeneca Lægemidler, Bristol-Myers Squibb, Skov Lægemidler, Janssen Pharmaceutica, Eli Lilly, Otsuka Pharmaceutical, Pfizer, Zenit Goldline Lægemidler, Schering-Plough, og Novartis, forudsat at studere medicin. Flere forfattere med oplysninger.