Amphotericin

Caspofungin (Cancidas; 50 og 70 mg/dag i 14 dage; n = 74) er blevet sammenlignet med konventionelt amphotericin (0, 5 mg/kg/dag i 14 dage; n = 54) til behandling af esophageal candidiasis i et randomiseret, dobbeltblindet, multicenterforsøg i Sydamerika . De fleste af patienterne (over 75%) var HIV-inficerede, og omkring halvdelen af dem havde CD4 + lymfocyttællinger på under 50 liter 106 / l. Caspofungin blev godt tolereret: otte patienter i amphotericin-gruppen og en patient i den kombinerede caspofungin-gruppe udviklede et forhøjet serumkreatinin på over 176 liter/L (2 mg/dl) under behandlingen. Af de patienter, der fik caspofungin, trak 4,1% sig for tidligt tilbage på grund af lægemiddelassocierede bivirkninger sammenlignet med 22% i amphotericin-armen. Der var et klinisk respons (symptomer plus endoskopi) hos 85% af patienterne i den kombinerede caspofungin-gruppe versus 67% i amphotericin-gruppen.Caspofungin er blevet sammenlignet med amphotericin i et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret forsøg hos 128 voksne med endoskopisk dokumenteret symptomatisk Candida esophagitis . Der var endoskopisk verificeret klinisk succes hos 74% og 89% af de patienter, der fik caspofungin henholdsvis 50 og 70 mg/dag, og hos 63% af de patienter, der fik amphotericin 0,5 mg/kg/dag. Behandlingen blev afbrudt på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger hos 24% af de patienter, der fik amphotericin, og hos 4 og 7% af dem, der fik caspofungin henholdsvis 50 og 70 mg/dag. De hyppigste bivirkninger ved caspofungin var feber, flebitis, hovedpine og udslæt. Færre patienter, der fik caspofungin, havde lægemiddelrelateret feber, kulderystelser eller kvalme end dem, der fik amphotericin. Flere patienter, der fik amphotericin (91%) end caspofungin (61% og 32%), udviklede lægemiddelrelaterede laboratorieanormaliteter, hvor de mest almindelige i caspofungingrupperne var hypoalbuminæmi og øgede serumaktiviteter af alkalisk phosphatase og transaminaser. Der var lægemiddelrelaterede stigninger i koncentrationen af urinstof i blodet hos 15% af de patienter, der fik amphotericin, men hos ingen af dem, der fik caspofungin. Ligeledes steg serumkreatininkoncentrationerne hos 16 patienter, der fik amphotericin, men hos kun en, der fik caspofungin. Sammenfattende var caspofungin lige så effektivt som amphotericin, men tolererede bedre til behandling af esophageal candidiasis.i et dobbeltblindt, randomiseret forsøg blev caspofungin sammenlignet med amphotericin til primær behandling af invasiv candidiasis . Patienter, der havde kliniske tegn på infektion og en positiv kultur for Candida-arter fra blod eller et andet sted, blev inkluderet. De blev stratificeret i henhold til sygdommens sværhedsgrad, som indikeret ved tilstedeværelse eller fravær af neutropeni og akut fysiologi og kronisk Sundhedsevaluering (APACHE II) score, og blev tilfældigt tildelt til at modtage enten caspofungin (50 mg/dag med en ladningsdosis på 70 mg på dag 1) eller amphotericin (0,6–0,7 mg/kg/dag eller 0,7–1,0 mg/kg/dag for patienter med neutropeni). Af de 239 inkluderede patienter blev 224 inkluderet i den modificerede intention-to-treat-analyse. Baseline-karakteristika, inklusive procentdelen af patienter med neutropeni og den gennemsnitlige APACHE II-score, var ens i de to behandlingsgrupper. Effekten af caspofungin var den samme som for amphotericin med vellykkede resultater hos 73% af patienterne behandlet med caspofungin og hos 62% af dem behandlet med amphotericin. Der var signifikant færre lægemiddelrelaterede bivirkninger forbundet med caspofungin: feber, kulderystelser og infusionsrelaterede hændelser var mindre hyppige med caspofungin. Caspofungin forårsagede mindre nefrotoksicitet (som defineret ved en stigning i serumkreatinin på mindst det dobbelte af baseline-værdien eller en stigning på mindst 88, 4 porter/l: 8, 4 versus 25%). Kun 2,6% af dem, der fik caspofungin, blev trukket tilbage på grund af bivirkninger sammenlignet med 23% af dem, der fik amphotericin. Caspofungin var således mindst lige så effektiv som amphotericin til behandling af for det meste ikke-neutropeniske patienter med invasiv candidiasis, men signifikant bedre tolereret.caspofungins sikkerhed, tolerabilitet og virkning hos patienter med oropharyngeal og/eller esophageal candidiasis er blevet undersøgt i et fase II dosisintervallet studie . Patienterne blev randomiseret, dobbeltblind til enten caspofunginacetat (35, 50 eller 70 mg) eller amphotericin (0,5 mg/kg intravenøst) en gang dagligt i 7-14 dage. Af 140 patienter havde 63% esophageal involvering, og 98% var inficeret med HIV. Responsraterne med caspofungin-grupper var 74-91% og 63% med amphotericin. Færre patienter, der fik en dosis caspofungin, havde lægemiddelrelaterede bivirkninger (feber, kulderystelser, kvalme, opkastning). To patienter, der tog caspofungin 35 mg, og en, der fik amphotericin, trak sig tilbage på grund af bivirkninger. Lægemiddelrelaterede laboratorieabnormiteter var også mere almindelige hos patienter, der fik amphotericin. De mest almindelige lægemiddelrelaterede laboratorieanormaliteter hos patienter, der fik caspofungin, blev hævet alanintransaminase, aspartattransaminase og alkalisk phosphatase, som typisk var mindre end fem gange den øvre normalgrænse og forsvandt på trods af fortsat behandling. Ingen af de patienter, der fik caspofungin, og ni af dem, der fik amphotericin, udviklede lægemiddelrelaterede stigninger i serumkreatininkoncentrationer. Ingen patienter trak sig tilbage på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger i laboratoriet.Caspofungin (n = 556) er blevet sammenlignet med liposomal amphotericin (n = 539) i et randomiseret, dobbeltblindt, multinationalt forsøg som empirisk antifungal behandling . Patienterne blev stratificeret efter risiko, og om de tidligere havde modtaget antifungal profylakse. For tidlig tilbagetrækning af enhver årsag var mindre almindelig med caspofungin end amphotericin (10% versus 15%). Færre patienter, der fik caspofungin, opretholdt nefrotoksicitet (2.6% versus 12%), en infusionsrelateret hændelse (35% versus 52%) eller en systemisk lægemiddelrelateret bivirkning eller seponeret behandling på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger.