abstrakt

anvendelsen af caspasehæmmere har afsløret eksistensen af alternative backup-celledødsprogrammer til apoptose. Den bredspektrede caspasehæmmer modulerer de tre hovedtyper af celledød. Det er også vigtigt at bemærke, at det er vigtigt at vide, om det er muligt at få en læge til at bestemme, om det er nødvendigt. Flere undersøgelser har vist en afgørende rolle for kinase RIP1 og adenosinnukleotidtranslokator (ANT)–cyclophilin D (CypD) – komplekset i nekrotisk celledød. Den underliggende mekanisme for sensibilisering til nekrotisk celledød involverer inhibering af caspase-8–medieret proteolyse af RIP1 og forstyrrelse af Ant-CypD-interaktionen. RIP1 er også involveret i autofagisk celledød. Caspasehæmmere og nedslagsundersøgelser har afsløret negative roller for catalase og caspase-8 ved autofagisk celledød. RIP1 ‘s positive rolle og caspase-8’ s negative rolle i både nekrotisk og autofagisk celledød antyder, at veje for disse to typer celledød er sammenkoblet. Nekrotisk celledød repræsenterer en hurtig cellulær respons, der involverer mitokondrie reaktive iltarter (ROS) produktion, nedsat adenosintrifosfatkoncentration og andre cellulære fornærmelser, mens autofagisk celledød først starter som et overlevelsesforsøg ved at rydde op ROS-beskadigede mitokondrier. Men når denne proces forekommer i overskud, bliver autofagi selv cytotoksisk og fører til sidst til autofagisk celledød. En bedre forståelse af de molekylære mekanismer i disse alternative celledødsveje kan give terapeutiske værktøjer til bekæmpelse af celledød forbundet med neurodegenerative sygdomme, iskæmi-reperfusionspatologier og infektionssygdomme og kan også lette udviklingen af alternative cytotoksiske strategier i kræftbehandling.