Carney Triad

udtrykket Carney Triad henviser til forekomsten af mindst 2 af følgende tumortyper:

• gastrointestinal stromal tumor (GIST)
• pulmonal chondroma
• ekstra-adrenal paraganglioma

hos en lille procentdel af de berørte patienter kan en af disse andre tumorer også være forekommer:

• adrenokortisk adenom (en godartet tumor i binyrerne)
• esophageal leiomyoma (en godartet tumor i spiserøret).

Carney Triad er et ekstremt sjældent syndrom med færre end 30 tilfælde rapporteret med alle tre tumorer til stede, og færre end 100 ufuldstændige tilfælde med to af de tre tumortyper til stede. Se det fulde papir fra Carney (1999), hvorfra følgende punkter er opsummeret. 85% af tilfældene), hvor den første tumor optræder før 20 år hos omkring 45% af patienterne eller mellem 20 og 30 år i yderligere ca.45% af tilfældene (se figur 1 i Carney, 1999). Ved den første diagnose er der normalt kun en tumortype (65% af tilfældene), og denne indledende tumor er normalt gastrisk GIST.

da der kan være lang tid mellem identifikation af den første tumor og udseendet af den anden type tumor, skal alle pædiatriske GIST-tilfælde betragtes som potentielle Carney-Triad-tilfælde, især hvis patienten er kvinde, og der er flere tumorer i maven.

i de 79 patienter, der blev opsummeret af Carney i 1999, udviklede 22% Til sidst alle tre tumortyper, mens 53% viste GIST og chondroma, 24% viste GIST og paraganglioma, og 1% viste chondroma og paraganglioma uden GIST. Der er ofte en tidsforløb på over 5 år før udseendet af den anden tumortype (median = 6 år og gennemsnit = 8,4 år), og nogle patienter har vist et interval på over 20 år, før de udvikler en anden tumortype.

Carney triad er ikke en familiær sygdom og overføres ikke fra generation til generation (Matyakhina et al., 2007).

GIST-komponent

GISTs i Carney-triaden forekommer normalt inde i maven og er normalt Multifocal (flere separate tumorer). Lejlighedsvis forekommer de i den del af tolvfingertarmen, der er tættest på maven (proksimal tolvfingertarm). Nylige rapporter viser, at kernen i Carney Triad er positive til ekspression af KITPROTEIN (CD117) ved immunhistokemi (spat et al., 2004; Boccon-Gibod et al., 2004; Diment et al., 2005; Horenstein et al., 2005; Delamarre et al., 2006; Knop et al., 2006). Under mikroskopet består tumorerne af celler med forskellige former: spindelceller eller epithelioid (runde) celler eller begge typer celler. GIST-prøver fra tre Carney-triad-patienter er blevet testet for mutationer i generne for KIT og PDGFRA, men mutation af disse gener blev ikke fundet (Diment et al, 2004; Knop et al, 2006). Imatinib (Gleevec) havde ingen tilsyneladende fordel for de kvindelige patienter beskrevet af Diment et al (2004) eller spat et al (2004). Delemarre et al (2006) rapporterede imidlertid en mandlig patient, for hvem imatinib (Gleevec) var effektiv til at krympe størrelsen af levermetastaser.kernen i Carney-triaden er mindre aggressiv end typisk sporadisk kerne, og prognosen er bedre end i tilfælde af den sporadiske kerne, der forekommer hos ældre voksne. Selv når Carney triad GIST metastaserer, lever patienter typisk i mange år. Kirurgisk resektion (som ved delvis gastrektomi) er behandlingen for GISTs, men uafhængige nye GISTs kan udvikle sig senere i den resterende mave, hvilket kræver fuldstændig gastrektomi. Postkirurgisk metastase af GIST i maven forekom hos 55% af patienterne; metastasesteder omfattede lever, peritoneum og gastriske lymfeknuder. Metastaser forekom så længe som 33 år efter den første operation. Metastase til ikke-abdominale steder var sjælden (3%). Gentagne operationer kan være nødvendige for at kontrollere metastaser.

Chondroma komponent

pulmonale chondromer er godartede bruskagtige lungetumorer. De er undertiden kendt som chondromatous hamartomas. De forårsager sjældent symptomer, men kan lejlighedsvis resultere i hvæsende vejrtrækning eller åndenød. Carney (1999) rapporterede, at chondromer udviklede sig hos 76% af patienterne. 2004) rapporterede chondromer, der var positive for KITEKSPRESSION. Tumorerne helbredes ved kirurgi, selvom nogle små, asymptomatiske chondromer kan efterlades ubehandlet, da de er godartede. Vogl et al (2004) rapporterer vellykket termisk ablation af kondromer.

Paragangliomkomponent

Carney (1999) fandt, at paragangliomer forekom hos 47% af 79 Triadepatienter. Paragangliomer er sjældne tumorer, der stammer fra neural-crest-afledte chromaffinceller placeret i visse områder af hoved, nakke, bryst og mave. For sammendrag om paraganglioma (ikke specifikt for Carney Triad) se Young (2006); Pham et al (2006); og Plouin og Carney Triad (2006). Tumorerne stammer fra chromaffinceller i det sympatiske nervesystem, der er placeret nær rygsøjlen (rygsøjlen) fra nakken til bækkenet. Chromaffinceller i det parasympatiske nervesystem findes i kraniet og halsen. Paragangliomer udvikler sig lejlighedsvis fra ikke-chromaffin paraganglia nær mellemørehulen, hvilket undertiden forårsager ringe i ørerne (tinnitus) eller høretab. Hvis de er placeret i hovedet eller nakken, kan paragangliomer forårsage “mass effect” – symptomer (såsom kompression af en nerve), der tillader deres påvisning. Carney Triad-patienter kan udvikle flere uafhængige paragangliomer, som enten kan være “fungerende” eller “ikke-fungerende.””Fungerende” paragangliomer producerer overskydende catecholaminer, hvilket forårsager symptomer på højt blodtryk (hypertension), hurtig hjerterytme, åndenød og hovedpine. Disse symptomer forekommer i episoder, der varer fra et par minutter til flere timer. Hvis der er mistanke om” fungerende ” paragangliom, kan blodprøver eller urinprøver påvise overskydende catecholaminer. Billeddannelsestest kan derefter udføres for at identificere placeringen af paraganglioma. Kirurgisk resektion har været den sædvanlige behandling, men det kan være kompliceret, fordi disse tumorer er meget vaskulære og kan være placeret ved siden af aorta og andre større blodkar (Colvel et al., 2001). For nylig rapporterede Vogl et al (2004) vellykket embolisering af paragangliomer som en mindre invasiv behandlingsmetode. En sagshistorie (Horenstein, 2005) rapporterede paragangliomer, der var positive for KITEKSPRESSION.

igangværende forskning

mutationen(E), der er ansvarlig for Carney Triad, er endnu ikke identificeret, men dette er et område med aktiv undersøgelse af Dr. Carney og hans kolleger. En stor gruppe samarbejdspartnere, herunder Dr. Carney og Dr. Stratakis (Matyakhina et al., 2007) har udført genetiske analyser af GISTs, paragangliomas og lungekondromas (41 tumorer fra 37 patienter) og fandt ingen mutationer i generne for KIT eller PDGFRA, i overensstemmelse med analyse af en håndfuld tidligere tilfælde rapporteret ovenfor. Imidlertid viste mange af tumorerne tab af genetisk materiale på kromosom 1 på steder, hvilket kan indikere involvering af succinatdehydrogenase i udviklingen af triade.(2004) har foreslået en mulig forbindelse til hypoksi-inducerbar faktor 1-alfa.

konsortiet
til pædiatrisk og vildtype GIST-forskning, en samarbejdsindsats forbundet med NIH Pediatric & vildtype GIST Clinic, forfølger aktivt yderligere forskning. Se NIH hjemmeside for detaljer.

ressourcer

Du kan læse Dr. Carneys memoir om at opdage Carney Triad på vores side under spørg den professionelle.

referencer og yderligere bibliografi

papirer er arrangeret alfabetisk efter navn på den første forfatter.
for at se abstraktet af papiret i PubMed, klik på titlen. Nogle papirer er fri adgang; for disse er linket til den fulde tekst inkluderet.

Agaimy a, Vuensch PH.
gastrointestinale stromale tumorer hos patienter med anden type kræft: en simpel tilfældighed eller en etiologisk forening? En undersøgelse af 97 GIST-tilfælde.
E-mail. 2005 Sep;43 (9): 1025-30.
PMID: 16142610

Alberto VO, Kelleher D, Denholm RB, Nutt M, Carney JA.
en forkalket lungetumor og mikrocytisk anæmi hos en ung kvinde: delvis ekspression af Carney-triaden.
kirurg. 2008 August;6 (4): 249-51.
PMID: 18697369

Boccon-Gibod L, Boman F, Boudjemaa S, Fabre M, Leverger G, Carney AJ.
separat forekomst af ekstra-adrenal paragangliom og gastrointestinal stromal tumor hos enæggede tvillinger: sandsynligt familiært Carney-syndrom.
Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug; 7 (4): 380-4. .
PMID: 15383933

Carney JA.
gastrisk stromal sarkom, pulmonal chondroma og ekstra-adrenal paraganglioma( Carney Triad): naturhistorie, adrenokortikal komponent og mulig familiær forekomst.
Mayo Clin Proc. 1999 Jun;74 (6): 543-52.
PMID: 10377927 fuld papir til rådighed gratis: link gennem Titel.

Carney JA.
triaden af gastrisk epithelioid leiomyosarkom, fungerende ekstra-adrenal paragangliom og pulmonal chondroma.
kræft. 1979 Jan;43 (1): 374-82. Anmeldelse.
PMID: 367573

Carney JA, Stratakis CA.
familiær paragangliom og gastrisk stromal sarkom: et nyt syndrom, der adskiller sig fra Carney-triaden.
Am J Med Genet. 2002 Mar 1; 108 (2): 132-9.
PMID: 11857563

Carney Ja, Sheps SG, Go VL, Gordon H.
triaden af gastrisk leiomyosarkom, fungerende ekstra-adrenal paragangliom og pulmonal chondroma.
N Engl J Med. 1977 30. juni;296 (26): 1517-8. Ingen abstrakt tilgængelig.
PMID: 865533

Cuilleret J, Baril A, Boucheron S, Pichon A, Serpantie P.

Presse Med. 1984 21. januar;13 (2): 79-82. Fransk.
PMID: 6320155

Delemarre L, Aronson D, van Rijn R, Bras H, Arets B, Verschuur A.
respiratoriske symptomer i en dreng, der afslører Carney triad.
Pediatr blodkræft. 2006 okt 12;
PMID: 17039489

Jabbour SA, Miller JL.
et tilfælde af Carney triade.
Endocr Pract. 1999 Sep-Okt; 5 (5): 266-8.
PMID: 15251665

Kiryu T, Matsui E, Hoshi H, Kokubo M, Shimoka K.
flere chondromatøse hamartomer i lungen: en sagsrapport og gennemgang af litteraturen med særlig henvisning til Carney syndrom.
kræft. 1999 Juni 15;85 (12): 2557-61. Anmeldelse.
PMID: 10375102

Knop S, Schupp M, Vardelmann E, Stueker D, Horger MS, L, Einsele H,
Kroeber SM.
Et nyt tilfælde af Carney triade: gastrointestinale stromale tumorer og leiomyom i spiserøret viser ikke aktiverende mutationer af KIT og blodpladeafledt vækstfaktorreceptor alfa.
J Clin Pathol. 2006 oktober; 59 (10): 1097-9.
PMID: 17021135

Lipcan MT 3., Loren de, JP-paladset, Bibbo M, Dimarino AJ, Cohen S.
Endosonografisk diagnose af tilbagevendende gastrointestinale stromale tumorer forbundet med Carneys syndrom.
gastroenterologi . 2005 Jan;128(1):169-74.
PMID: 15633134

Matyakhina L, Bei TA, Mcvinney SR, Pasini B, Cameron S, Guna B, Stergiopoulos SG, Boikos S, much hvordan M, Dutra A, Pak E, Campo E, Cid MC, Gaillard RC, Assie G, Fusesi L, Baysal BE, Eng C, Carney JA, Stratakis CA.
genetik af Carney triad: tilbagevendende tab ved kromosom 1, men mangel på kimlinjemutationer i gener forbundet med paragangliomer og gastrointestinale stromale tumorer.
J Clin Endocrinol Metab. 2007 maj 29; fri adgang
PMID: 17535989

Miettinen M, Lasota J, Sobin LH.
gastrointestinale stromale tumorer i maven hos børn og unge voksne: en klinisk patologisk, immunhistokemisk og molekylærgenetisk undersøgelse af 44 tilfælde med langvarig opfølgning og gennemgang af litteraturen.
Am J Surg Pathol. 2005 okt;29 (10): 1373-81.
PMID: 16160481

Peres-Atayde AR, Shamberger RC, Kosakeich HV.
neuroektodermal differentiering af gastrointestinale tumorer i Carney-triaden. En ultrastrukturel og immunhistokemisk undersøgelse.
Am J Surg Pathol. 1993 juli;17 (7): 706-14.
PMID: 8317611

Pham TH, Moir C, Thompson GB, Thompson AE, Hamner CE, Farley D, van Heerden J, Lteif AN, Young VF Jr.
Pheochromocytoma og paraganglioma hos børn: en gennemgang af medicinsk og kirurgisk ledelse på et tertiært plejecenter.
Pediatrics . 2006 Sep;118 (3): 1109-17.
PMID: 16951005

Plouin PF, PMID AP.
indledende oparbejdning og langvarig opfølgning hos patienter med fæokromocytomer og paragangliomer.
Bedste Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;20 (3): 421-34. Anmeldelse.
PMID: 16980203

Scopsi L, Collini P, Muscolino G.
En ny observation af Carneys triade med lang opfølgningsperiode og yderligere tumorer.
kræft opdage forrige. 1999;23(5):435-43.
PMID: 10468897

Tsankov A, Schvanninger J, Mikus G, Mairinger T.
atypisk Carneys triade med tilfældig klar celle nyrekarcinom hos en 84-årig patient-et fund ved obduktion.
kræft opdage forrige. 2003;27(4):256-8.
PMID: 12893072

Valverde K, Henderson M, Smith CR, Tal
lett S, Chan HS.
typisk og atypisk Carney ‘ s triade præsenterer med malign hypertension og papilledema.
J Pediatr Hematol Oncol. 2001 Nov;23 (8): 519-24.
PMID: 11878780

unge VANDRAMMEFOLK Jr.
Paragangliomas: klinisk oversigt.
Ann N y Acad Sci . 2006 August;1073: 21-9. Anmeldelse.
PMID: 17102068