Angiotensin II forårsager stigninger i blodtrykket ved handlinger på forskellige steder:
- binyrerne: Angiotensin II øger frigivelsen af steroidhormonet aldosteron, som virker lokalt for at øge natriumretention og kaliumsekretion fra nyrerne. Nettoeffekten af dette er vandretention, hvilket genopretter væskebalancen.
- nyrer: Angiotensin II øger også natriumretentionen via direkte virkning på renale proksimale tubuli samt påvirker glomerulær filtreringshastighed og renal blodgennemstrømning.
- kardiovaskulært System: Angiotensin II er en potent endogen vasokonstriktor, der får resistensarterier og vener til at indsnævre, hvilket hæver blodtrykket. Endvidere fremmer langvarige stigninger i Angiotensin II i både blodkar og hjerte cellevækst og deraf følgende hypertrofi.
- centralnervesystemet: I hjernen virker Angiotensin II på den bageste hypofyse og stimulerer frigivelse af antidiuretisk hormon (ADH, også kendt som arginin Vasopressin (AVP)). ADH øger vandreabsorptionen i nyreopsamlingskanalerne. Angiotensin II virker også på det subforniske organ i hjernen for at forårsage øget tørst og tilskynde til vandindtag.
kronisk aktivering af RAAS-systemet kan føre til skadelig ombygning og øget betændelse i hjertet, vaskulaturen og nyrerne samt hypertension og kronisk nyresygdom.
Neural kontrol af det kardiovaskulære System
sympatisk (adrenerg) nervesystem
det adrenerge nervesystem er en vital komponent i mange processer i hele kroppen, herunder det kardiovaskulære system. Cirkulerende catecholaminer (f.eks. adrenalin og noradrenalin) binder til og aktiverer adrenerge receptorer på cellemembraner. Adrenerge receptorer er en klasse af G-proteinkoblede receptorer, der fremkalder en række vævsspecifikke effekter og findes i flere undertyper.
vaskulatur
den dominerende receptorsubtype, der findes i blodkar, er den a1-adrenerge receptor, hvis aktivering ved catecholaminbinding forårsager aktivering af phospholipase-C (PLC), inositoltriphosphat (IP3), diacylglycerol (DAG) intracellulær signalvej. Dette resulterer i sidste ende i myocytkontraktion, vasokonstriktion og deraf følgende stigninger i systemisk blodtryk.
hjerte
selvom hjertet er myogent, er impulsen for sammentrækning selvinitieret, er hjertets udgang påvirket af centralnervesystemet. Nettoeffekten af det sympatiske system på hjertet er at øge hjerteproduktionen. De adrenerge receptorer, der findes i hjertet hører til ß-receptor underfamilie og omfatter ß1 og ß3 receptorer. Catecholaminbinding til larp1-receptorer i hjertet forårsager stigninger i hjertets output via en række mekanismer: positive kronotrope virkninger, positive inotrope virkninger øgede automatik og ledning i både ventrikulære myocytter og den atrioventrikulære (AV) knude. Imidlertid antagoniserer aktiveringen af L. 3-receptoren disse handlinger, hvilket frembringer en negativ inotrop virkning og tilvejebringer et indbygget kontrolsystem i hjertet.langvarig stigning i catecholaminniveauet i kredsløbet (f.eks. når det udskilles fra binyretumorer eller stressperioder) kan føre til kroniske kardiovaskulære problemer såsom hypertension og arytmier.
parasympatisk nervesystem
det parasympatiske system er afhængig af bindingen af neurotransmitteren acetylcholin (Ach) til muskarinreceptorer og har forskellige roller i hele kroppen.
vaskulatur
selvom blodkar udtrykker muskarinreceptorer, modtager de ikke kolinerge innervationer; anvendelse af eksogen Ach resulterer imidlertid i en hurtig og dyb vasodilatation.
hjerte
aktivering af muskarinreceptorer (M2-subtype) i hjertet ved ACH frigivet fra vagusnerven forårsager en reduktion i hjerteudgang via modsatte effekter til adrenerg stimulering: negative kronotrope effekter og fald i Av-knudeledning samt nedsættelse af kraften af atrielle sammentrækninger.
blodplade/koagulationssystem
blodpladeaktivering og hæmning fungerer gennem overfladereceptorer på blodplader. Feedback-sløjfer forbedrer blodpladeaktivering (f. eks. ADP frigivet af blodplader øger blodpladeaktivering gennem ADP-receptoren)
blodplader (også kendt som trombocytter) er små celler, der mangler kerner, der er ansvarlige for hæmostase eller blodkoagulation. Skader eller skader, der fører til blodtab og eksponering af ekstracellulære kollagenfibre, detekteres, hvilket aktiverer blodplader. Når de er aktiveret, bliver blodplader klæbende, klæber til både den beskadigede karvæg og hinanden og danner en klump af celler eller ‘koagel’, hvilket hjælper med at dæmpe beholderens lækage. De begynder derefter at udskille cytokiner, der tilskynder til invasion af fibroblaster, der er til stede i det omgivende væv, som danner et mere permanent plaster, enten ved at skabe sundt væv eller deponere ekstracellulær matrice for at danne et ar.
der er flere tilstande, hvor unormal koagulation kan være skadelig for kroppen; overskydende koagulation kan føre til vaskulær blokering og iskæmi eller slagtilfælde; mindre almindeligt kan mangelfuld koagulation føre til overskydende blodtab, for eksempel ved hæmofili. For at bekæmpe disse sygdomme er der stoffer, der modulerer koagulationsprocessen.
antikoagulantia
lægemidler, der forhindrer koagulation (antikoagulantia), er vigtige hos dem med en øget risiko for koagulationsmedieret skade, såsom et slagtilfælde eller iskæmi.
ud over at være et smertestillende og antipyretisk middel er Aspirin et antitrombotisk middel, der gives i lave doser til dem, der er i risiko for skade ved koagulation (f.eks. efter et hjerteanfald). Aspirins anti-koagulerende handlinger kommer fra dets undertrykkelse af vigtige Pro-koagulationsfaktorer, såsom prostaglanding og tromboksaner via irreversibel inaktivering af PTGS-cyclooksygenasen. Denne undertrykkelse af faktorer såsom tromboksan A2 reducerer blodpladeaggregering og forhindrer således dannelse af blodpropper.
P2Y12-hæmmere, såsom clopidogrel, udøver deres antikoagulerende virkning via hæmning af P2Y12-undertypen af blodpladeadp-receptoren. Ved at blokere P2Y12 forhindrer disse lægemidler aktivering af blodplader og dannelsen af fibrinnetværket, der er nødvendigt til koagulering.
lægemidler såsom tirofiban forhindrer koagulation via hæmning af glycoprotein IIb / IIIa-receptoren, der forhindrer både blodpladeaktivering og aggregering.
farmakokinetik
ved administration af lægemidler til en patient er det afgørende at kende flere fakta om lægemidlet for at maksimere effektiviteten og minimere bivirkninger / toksicitet. Disse inkluderer information om, hvilken dosis der er effektiv, hvor længe stoffet forbliver aktivt i kroppen, hvor hurtigt det nedbrydes/fjernes fra kroppen, og hvor let kroppen kan absorbere/bruge dette stof. Følgende tabel beskriver disse farmakokinetiske egenskaber, og hvordan de beregnes:
| ejendom | beskrivelse | Standard enheder (forkortelse) | formel | |
|---|---|---|---|---|
| dosis | mængde aktivt lægemiddel givet til patient | mg (d) | lægemiddelspecifik (fra kliniske studier) | |
| koncentration | mængde lægemiddel i et givet plasmavolumen | = d/VD | ||
| EC50 | koncentrationen af lægemiddel, der er nødvendig for at fremkalde et respons halvvejs mellem nul og maksimale svar. | pristg/ml (EC50) | y = bund + (Top-bund)/(1+ Bakkekoefficient) | |
| fordelingsvolumen | det teoretiske volumen, som lægemidlet ville optage, hvis det fordeles ensartet gennem vævene for at fremkalde den aktuelle plasmakoncentration. | L (Vd) | D/C | |
| Eliminationskonstant (Rate) | den hastighed, hvormed lægemidlet fjernes fra kroppen. | h-1 (Ke) | ln(2)/t1 / 2 eller CL/Vd | |
| biotilgængelighed | hvor meget af den administrerede dosis er tilgængelig til faktisk brug af kroppen. | ingen enheder som udtryk for en fraktion (f) | 100-ret (AUC (po) – ret D (iv))/(AUC (iv) – ret D (po))
AUC = areal under kurve po = oral administration iv = intravenøs administration |
|
| Cmaks eller Cmin | den maksimale (Cmaks)/minimum (Cmin) plasmakoncentration af lægemiddel opnået efter lægemiddeladministration | identificeret via direkte måling af plasma C | ||
| den tid, det tager for et lægemiddel at nå Cmaks efter administration | h (tmaks) | identificeret via direkte måling af plasma C over tid | ||
| halveringstid | den tid, det tager for et lægemiddel at nå halvdelen af dets oprindelige koncentration | h (t1/2) | ln(2) / Ke | |
| Drug Clearance | volumenet af plasma ryddet af lægemidlet over en bestemt tid | l/h d/område under kurve |
almindelige lægemiddelinteraktioner
Det er vigtigt at være opmærksom på de interaktioner, der kan forekomme mellem samtidigt administrerede lægemidler, da de kan påvirke effektivitet og/eller toksicitet eller producere negativ side virkning. Sådanne interaktioner kan for eksempel påvirke lægemiddelabsorptionen, lægemidlets biotilgængelighed eller effekt eller kombineres for at producere uønskede metabolitter samt muligvis have virkninger på kliniske analyser. Hvis en kombination af to lægemidler mindsker effekten af en eller begge af dem, kaldes interaktionen en antagonistisk virkning; men hvis omvendt en kombination af to lægemidler forbedrer effekten af en eller begge af dem, kaldes interaktionen en synergistisk effekt. Lægemidler, der virker på det kardiovaskulære system, har høj interaktivitet, hvilket er et problem, da hjerte-kar-patienter normalt får mere end et lægemiddel. Nogle almindelige lægemiddelinteraktioner relateret til hjerte-kar-lægemidler er anført nedenfor:
| Drug | Drugs that drug action | Drugs that ↓ drug action |
|---|---|---|
| Digoxin |
|
|
| Warfarin |
|
|
| Clopidogrel |
|
|
| Furosemide |
|
|
| ACE Inhibitors |
|
|
| ß-blockers |
|
|
| statiner |
|
Der er flere mekanismer, hvormed lægemidler nedbrydes af kroppen, normalt via nedbrydning af stoffer. Cytokrom P450 (CYP) – familien; en stor, forskelligartet gruppe af Cymer, der tilskynder til iltning af en række substrater, begge endogene (f. eks. steroidhormoner) og eksogene (f.eks. toksiner og stoffer). 75% af lægemiddelmetabolismen, hvilket hjælper nogle lægemidler til at danne deres aktive forbindelser, men for det meste deaktiverer lægemidler til inaktive metabolitter, der skal udskilles. De kan øge lægemiddelmetabolismen (enten stigende virkning via dannelse af det aktive biprodukt eller faldende virkning ved metabolisme af det aktive lægemiddel), eller deres virkning kan hæmmes af lægemidler, der konkurrerer om adgang til det aktive CYP-sted, hvilket forhindrer den normale interaktion mellem lægemiddel og CYP. Mange lægemidler udøver deres interaktioner med andre lægemidler viainterference med CYP-systemet. For eksempel, hvis lægemiddel a metaboliseres af CYP, og lægemiddel B hæmmer CYP-aktivitet, vil samtidig administration resultere i en nedsat biotilgængelighed af lægemiddel A. hos mennesker er der 18 familier og 43 underfamilier af CYP-gruppen, der er målrettet mod forskellige substrater. Nogle CYP-stoffer, der er vigtige inden for hjerte-kar-medicin, deres kardiovaskulære lægemiddelsubstrater og nogle af deres interaktioner er vist i nedenstående tabel:
| substrater (f. eks.) | inhibitorer (f. eks.) | inducere (f. eks.) | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| C2 P2C19 |
|
|||||||||
| CP li > statiner (atorvastatin)
|
|
|||||||||
| CYP2C9 |
antihistaminer chloramphenicol amiodaronNSAID ‘ er |
|
||||||||
| CYP2D6 |
|
|
|
ud over lægemiddelinteraktioner påvirkes handlingerne af mange lægemidler også af mad eller drikke. For eksempel bør man være forsigtig med alkoholforbrug med mange slags stoffer, da det kan lægge stress på leveren, som allerede arbejder hårdt for at metabolisere stoffer i kroppen. Grapefrugtjuice kan også forårsage problemer, da det vides at hæmme CYP3a. For mere information om interaktioner mellem medicin og mad/drikke se denne vejledning: Generel brug af medicin
- McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, B Larghm M, Dickstein K, Falk V, Filippatos G, Fonseca C, Gomes-Sanches MA, Jaarsma T, K Larber L, Lip GY, Maggioni AP, Parkhomenko a, Pieske BM, Popescu BA, r Larsnevik PK, Rutten FH, Seferovic p, stepinska J, Trindade pt, Voors AA, Sannad f, Seiher A og ØSU ‘ s Udvalg for retningslinjer for praksis.. Esc retningslinjer for diagnosticering og behandling af akut og kronisk hjertesvigt 2012: Taskforcen for diagnose og behandling af akut og kronisk hjertesvigt 2012 af European Society of Cardiology. Udviklet i samarbejde med ESC ‘ s hjertesvigt Association (HFA). Eur Hjerte J. 2012 Juli; 33 (14): 1787-847. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehs104 / PubMed ID:22611136
- Ryd Larn L, Standl E, Bartnik M, Van den Berghe G, Betteridge J, De Boer MJ, Cosentino F, J Larnsson B, Laakso M, Malmberg K, Priori S, Ostergren J, Tuomilehto J, Thrainsdottir I, Vanhorebeek I, Stramba-Badiale M, Lindgren P, Chiao K, Priori s, Blanc JJ, Budaj A, Camm j, Dean v, Deckers J, Dickstein k, Lekakis J, McGregor K, Metra m, Morais J, Osterspey a, Tamargo J, Amorano J, Deckers J, Bertrand m, Charbonnel B, Erdmann e, Ferrannini e, Flyvbjerg a, Gohlke h, juanatey Jr, Graham i, Monteiro PF, Parhofer K, Py Hrr Hrr g, Volpe m, træ d, task force on Diabetes og hjerte-kar-sygdomme i European Society of Cardiology (ESC). European Association for the study of Diabetes (EASD).. Retningslinjer for diabetes, præ-diabetes og hjerte-kar-sygdomme: sammendrag. Taskforcen om Diabetes og hjerte-kar-sygdomme fra European Society of Cardiology (ESC) og fra European Association for the study of Diabetes (EASD). Eur Hjerte J. 2007 Jan;28 (1): 88-136. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehl260 / PubMed ID:17220161
- Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner med, Verschuren M, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R, Deaton C, Ebrahim S, Fisher M, Germano G, Hobbs R, Hoes a, Karadenis S, Mesani A, Prescott E, Ryden L, Scherer M, Syvprimne M, Scholte op Reimer VJ, Vrints C, træ d, amorano Jl, sannad f, European Association for Cardiovascular Prevention & rehabilitering (Eacpr). Udvalget for Praksisretningslinjer (CPG).. Europæiske retningslinjer for forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme i klinisk praksis (version 2012). Den femte fælles taskforce for European Society of Cardiology og andre samfund om forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme i klinisk praksis (sammensat af repræsentanter for ni samfund og af inviterede eksperter). Eur Hjerte J. 2012 Juli; 33 (13): 1635-701. DOI:10.1093 / eurheartj | ehs092/PubMed ID:22555213
- taskforce om styring af ST-segment elevation akut myokardieinfarkt af European Society of Cardiology (ESC). Han er en af de mest kendte i verden , og han er en af de mest kendte i verden, og han er en af de mest kendte i verden.han er en af de mest kendte i verden. han er en af de mest kendte i verden. han er en af de mest kendte i verden. han er en af de mest kendte i verden. han er en af de ESC retningslinjer for håndtering af akut myokardieinfarkt hos patienter, der præsenterer med ST-segmenthøjde. Eur Hjerte J. 2012 Oktober; 33 (20): 2569-619. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehs215 / PubMed ID:22922416
- Blomstr Lundm-Lundkvist C, Scheinman MM, Aliot EM, Alpert JS, Calkins H, Camm AJ, Campbell VB, Haines de, Kuck KH, Lerman BB, Miller DD, Shaeffer Jr, Stevenson GF, Tomaselli GF, Antman EM, Smith SC Jr, Alpert JS, Fakson DP, Fuster V, Gibbons RJ, Gregoratos g, hiratka LF, hunt sa, Jacobs ak, Russell ro Jr, priori SG, Blanc JJ, Budaj a, Burgos EF, Koe m, Deckers JV, Garcia Ma, Klein, LEKAKIS J, Lindahl B, Morais JC, Oto a, Smiseth O, trappe hj, American College of Cardiology., American Heart Association taskforce om retningslinjer for praksis. European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines. Skriveudvalg til at udvikle retningslinjer for behandling af patienter med supraventrikulære arytmier.. ACC / AHA / ESC retningslinjer for behandling af patienter med supraventrikulære arytmier-sammendrag: en rapport fra American College of Cardiology/American Heart Association Task Force om retningslinjer for praksis og European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Skriveudvalg for at udvikle retningslinjer for behandling af patienter med supraventrikulære arytmier). Omløb. 2003 Oktober 14;108 (15): 1871-909. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000091380.04100.84 / PubMed ID: 14557344
- European Association for Cardiovascular Prevention & rehabilitering. G, Graham I, arbejdsgruppen for Practice Guidelines (CPG) 2008-2010 og 2010-2012 udvalgene.. Esc / EAS retningslinjer for håndtering af dyslipidæmier: Task Force for forvaltning af dyslipidæmier fra European Society of Cardiology (ESC) og European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Hjerte J. 2011 Juli; 32 (14): 1769-818. DOI:10.1093 / eurheartj / ehr158 / PubMed ID: 21712404
alle Medline abstracts: PubMed
