baggrund: i CANVAS Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) – programmet reducerede canvasin antallet af større uønskede kardiovaskulære hændelser, og resultaterne antydede en nyrefordel hos patienter med type 2-diabetes, der var i høj risiko for kardiovaskulære hændelser sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo. Her rapporterer vi resultaterne af en forudspecificeret sonderende analyse af de langsigtede virkninger af canagliflosin på en række vedvarende og vurderede nyreresultater. CANVAS-Programmet består af to dobbeltblinde, randomiserede forsøg, der vurderede canagliflosin versus placebo hos deltagere med type 2-diabetes, der var i høj risiko for hjerte-kar-hændelser, udført på 667 centre i 30 lande. Personer med type 2-diabetes og en HbA1c af 7·0-10·5% (53-91 mmol / mol), der var i alderen mindst 30 år og havde en historie med symptomatisk aterosklerotisk vaskulær sygdom, eller som var i alderen mindst 50 år og havde mindst to kardiovaskulære risikofaktorer, var berettigede til at deltage. Deltagere i CANVAS blev tilfældigt tildelt (1: 1: 1) til at modtage 300 mg canagliflosin, 100 mg canagliflosin eller matchende placebo en gang dagligt. Deltagere i CANVAS-R blev tilfældigt tildelt (1:1) at modtage canagliflosin eller matchende placebo i en initialdosis på 100 mg dagligt med valgfri optitrering til 300 mg fra uge 13 eller matchende placebo. Deltagere og alt studiepersonale blev maskeret til behandlingstildelinger indtil undersøgelsens afslutning. Forudspecificerede resultater rapporteret her inkluderer en sammensætning af vedvarende og vurderet fordobling i serumkreatinin, nyresygdom i slutstadiet eller død af nyreårsager; de individuelle komponenter i dette sammensatte resultat; årlige reduktioner i estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR); og ændringer i urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR). Forsøgene er registreret hos ClinicalTrials.gov, numbers NCT01032629 (lærred) og NCT01989754 (lærred-R).
resultater: mellem 17.November 2009 og 7. marts 2011 (CANVAS) og 17. januar 2014 og 29. maj 2015 (CANVAS-R) blev 15 494 personer screenet, hvoraf 10 142 deltagere (med en gennemsnitlig eGFR ved baseline 76·5 mL/min pr. 1·73 m2, median UACR 12·3 mg/g, og 80% af dem fik renin-angiotensin-systemblokade) blev screenet tilfældigt tildelt til at modtage enten canagliflosin eller placebo. Det sammensatte resultat af vedvarende fordobling af serumkreatinin, nyresygdom i slutstadiet og død af nyreårsager forekom mindre hyppigt i canagliflosingruppen sammenlignet med placebogruppen (1·5 pr. 1000 patientår i canagliflosingruppen versus 2·8 pr. 1000 patientår i placebogruppen; risikoforhold 0·53, 95% CI 0·33-0·84) med konsistente fund på tværs af præspecificerede patientundergrupper. Den årlige eGFR-tilbagegang var langsommere (hældningsforskel mellem grupper 1·2 mL/min pr. 1 * 73 m2 pr. år, 95% CI 1·0-1·4 18% lavere (95% CI 16-20) hos deltagere behandlet med canagliflosin end hos dem, der blev behandlet med placebo. De samlede alvorlige nyrerelaterede bivirkninger var de samme mellem grupperne (2·5 vs. 3 * 3 pr. 1000 patientår; HR 0 * 76, 95% CI 0·49-1·19).
fortolkning: I en forudspecificeret sonderende analyse var behandling med canagliflosin forbundet med en reduceret risiko for vedvarende tab af nyrefunktion, svækket EGFR-tilbagegang og en reduktion i albuminuri, hvilket understøtter en mulig renoprotektiv virkning af dette lægemiddel hos mennesker med type 2-diabetes.
finansiering: Janssen Research & udvikling.
