Cancer chemoprevention drug targets

Cancer chemoprevention er en ny tilgang til behandling af kræft. Traditionelle cytotoksiske kemoterapeutiske tilgange kan ikke helbrede mest avancerede solide maligniteter. Kemoprevention kan defineres som brugen af ikke-cytotoksiske lægemidler og naturlige midler til at blokere progressionen til invasiv kræft. Kemoprevention kan enten forhindre DNA-skade, der initierer den neoplastiske transformationsproces eller reverserer progressionen af præinvasive læsioner. Epidemiologiske observationer, eksperimentelle beviser fra dyrecarcinogenesemodeller, knock-out-modeller, kræftcellelinjer og kliniske forsøg har vist effektiviteten af denne tilgang. Nylige fremskridt i vores forståelse af carcinogenese har ført til syntesen af nye lægemidler, der er målrettet mod specifikke receptorer. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler retter sig mod prostaglandinvejen. Identifikation af rollen af cyclooksygenase – 2 i epitelcarcinogenese førte til syntesen af selektive cyclooksygenase-2-hæmmere (Celecoksib). Celecoksib blev efterfølgende godkendt til forebyggelse af tyktarmspolypper i familiær adenomatøs polypose efter afslutningen af et randomiseret klinisk forsøg. Det store kliniske forsøg med kemoprævention med den selektive østrogenreceptormodulator, tamoksifen, viste fordelene ved tamoksifen til forebyggelse af brystkræft hos kvinder med høj risiko. Retinoider og reksinoider er rettet mod retinoidreceptorerne og spiller en rolle i kemopræventionen af aerodigestiv, hepatisk og cervikal neoplasi. Selen, en hæmmer af glutathion-peroksidasesystemet, testes i kemopræventionen af prostatacancer og lungekræft. De forskellige isoformer af E-vitamin (tocopheroler) kan være kemopreventive. Nylige beviser tyder på, at gamma-tocopherol kan være en mere kraftfuld kemopreventiv end alfa-tocopherol. Gennemgangen beskriver begrundelsen, eksperimentelle og kliniske beviser og lægemiddelmålene for de kemopræventive midler, der i øjeblikket er i forskellige faser af klinisk udvikling.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.